据美国癌症协会统计:每年有接近150W的癌症患者死于肺癌,肺癌的治疗仍是世界性的一个难题。据相关专家表示,肺癌中BRAF基因突变的频率为3%-5%,抽烟者的肺腺癌中较为常见。存在BRAF基因突变的肺癌患者对达拉非尼较为敏感,响应率高。FDA批准达拉非尼(甲磺酸达拉非尼胶囊,dabrafenib,Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能手术治疗的黑色素瘤病人。
2015年,FDA授予达拉非尼联合曲美替尼的突破疗法的认定,用于治疗预后较差的BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。欧盟于同年4月批准达拉非尼与曲美替尼的联用。
FDA批准达拉非尼和曲美替尼(Mekinist)联用治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。达拉非尼+曲美替尼,强强联合,治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌——有效率高、疗效维持时间长、副作用小。目前有资料显示,达拉菲尼+曲美替尼治疗,让10%左右的病人,疗效保持了5年一直没有复发和进展,让疾病进入一个稳定期。
使用不良反应:(1)对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度,头痛,发热,关节炎,乳头状瘤,脱发,和掌跖红肿疼痛综合征。(2)达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热,畏寒,疲乏,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外周性水肿,咳嗽,头痛,关节痛,夜汗,食欲减低,便秘,和肌痛。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514