傲朴舒(马昔腾坦)说明书

傲朴舒(马昔腾坦)用于治疗成人肺动脉高压(PAH，WHO分类Ⅰ级)，以降低疾病进展和PAH相关住院风险。

傲朴舒(马昔腾坦)的适应症

马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），适用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第一组），以降低疾病进展和因PAH住院的风险。

傲朴舒(马昔腾坦)的用法用量

1、推荐剂量

马昔腾坦的推荐剂量为每日一次，每次10mg，口服。在PAH患者中尚未研究过每日一次高于10mg的剂量，因此不建议使用。

2、对育龄女性进行妊娠检测

对于有生育潜能的女性，在开始使用马昔腾坦治疗前应排除妊娠。

傲朴舒(马昔腾坦)的禁忌症

1、妊娠

孕妇使用马昔腾坦可能会对胎儿造成伤害。因此，马昔腾坦禁用于妊娠女性。

2、过敏

马昔腾坦禁用于对马昔腾坦或产品任何成分有过敏史的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

傲朴舒(马昔腾坦)的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

基于动物生殖研究的数据，孕妇使用马昔腾坦可能会对胎儿造成伤害，因此妊娠期间禁用。

建议有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间以及停止马昔腾坦治疗后一个月内使用有效的避孕方法。一旦发现妊娠，应尽快停止使用。

2、肝毒性

内皮素受体拮抗剂（ERAs）可导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭，在开始马昔腾坦治疗前应进行肝酶检测，并在治疗期间根据临床指征重复检测。

如果出现临床相关的转氨酶升高，或转氨酶升高伴有胆红素>2xULN升高，或出现肝毒性的临床症状，则应停用马昔腾坦。对于未出现肝毒性临床症状的患者，待肝酶水平恢复正常后可考虑重新开始马昔腾坦治疗。

3、体液潴留

在开始马昔腾坦治疗后，监测体液潴留的迹象。如果出现临床显著的体液潴留，应评估患者以确定原因（例如马昔腾坦或潜在的心力衰竭），以及是否需要停用马昔腾坦。

4、血红蛋白降低

使用其他内皮素受体拮抗剂（ERAs）后会发生血红蛋白浓度和红细胞压积降低，在马昔腾坦的临床研究中也观察到这种情况。

不建议对严重贫血患者开始马昔腾坦治疗。在治疗开始前应测量血红蛋白，并在治疗期间根据临床指征重复测量。

5、肺静脉闭塞性疾病（PvOD）患者的肺水肿

如果出现肺水肿的迹象，应考虑可能并发的PvOD。如确诊，应停用马昔腾坦。

6、精子计数减少

马昔腾坦与其他内皮素受体拮抗剂（ERAs）一样，可能对精子生成产生不良影响。应告知男性患者对生育能力的潜在影响。

傲朴舒(马昔腾坦)的不良反应

1、免疫系统疾病：过敏反应（血管性水肿、瘙痒和皮疹）。

2、血管疾病：潮红。

3、呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻塞。

4、全身性疾病及给药部位反应：水肿/体液潴留。有在开始服用马昔腾坦后数周内出现水肿和体液潴留的病例，部分需要使用利尿剂、进行液体管理或因失代偿性心力衰竭住院。

傲朴舒(马昔腾坦)的药物相互作用

1、强效CYP3A4诱导剂

强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会显著降低马昔腾坦的暴露量。应避免马昔腾坦与强效CYP3A4诱导剂同时使用。

2、强效CYP3A4抑制剂

同时使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）会使马昔腾坦的暴露量大约增加一倍。许多HIV药物（如利托那韦）是强效CYP3A4抑制剂。应避免马昔腾坦与强效CYP3A4抑制剂同时使用。当HIV治疗中需要使用强效CYP3A4抑制剂时，应选用其他PAH治疗方案。

3、中效CYP3A4和CYP2C9双重或联合抑制剂

基于生理药代动力学（PBPK）模型预测，同时使用中效CYP3A4和CYP2C9双重抑制剂（如氟康唑）预计会使马昔腾坦的暴露量增加约4倍。应避免马昔腾坦与中效CYP3A4和CYP2C9双重抑制剂（如氟康唑和胺碘酮）同时使用。

同时使用马昔腾坦与一种中效CYP3A4抑制剂和一种中效CYP2C9抑制剂也应避免。

傲朴舒(马昔腾坦)的药代动力学

1、吸收与分布

口服后约8小时达到马昔腾坦的血浆峰浓度。口服后的绝对生物利用度未知。在一项健康受试者研究中，高脂早餐后马昔腾坦及其活性代谢物的暴露量未发生变化。因此，马昔腾坦可与食物同服或不与食物同服。

马昔腾坦及其活性代谢物与血浆蛋白高度结合（>99%），主要与白蛋白结合，与α-1-酸性糖蛋白的结合程度较低。健康受试者中马昔腾坦及其活性代谢物的表观分布容积（Vss/F）分别约为50L和40L。

2、代谢与消除

口服给药后，马昔腾坦及其活性代谢物的表观消除半衰期分别约为16小时和48小时。马昔腾坦主要通过磺酰胺的氧化脱丙基作用代谢，形成具有药理活性的代谢物。该反应依赖细胞色素P450（CYP）系统，主要由CYP3A4介导，CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19也有少量贡献。

在PAH患者的稳态下，活性代谢物的全身暴露量是马昔腾坦暴露量的3倍，预计贡献约40%的总药理活性。在一项使用放射性标记马昔腾坦的健康受试者研究中，约50%的放射性药物物质经尿液排出，其中不含原形药物或活性代谢物。约24%的放射性药物物质从粪便中回收。

傲朴舒(马昔腾坦)储存

马昔腾坦片剂为10mg白色、薄膜包衣、双凸形片，储存于20°C至25°C（68°F至77°F）条件下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。