氘可来昔替尼(Deucravacitinib)的作用与功效及用药指南

氘可来昔替尼由百时美施贵宝生产，临床主要用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者，可作为系统治疗或光疗的备选方案，同时也适用于治疗活动性成人银屑病关节炎。本品使用存在一定限制，不推荐与其他强效免疫抑制剂联合使用，规避潜在用药风险。凭借精准的靶向作用，为相关疾病患者提供了便捷、有效的治疗选择。

氘可来昔替尼适应症

1、斑块状银屑病

氘可来昔替尼适用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者，可作为系统治疗或光疗的备选方案。

使用限制：不推荐氘可来昔替尼与其他强效免疫抑制剂联合使用。

2、银屑病关节炎

氘可来昔替尼适用于治疗活动性成人银屑病关节炎。

氘可来昔替尼用法用量

1、治疗开始前的评估与疫苗接种

开始氘可来昔替尼治疗前，需筛查患者是否存在活动性或潜伏性结核感染。活动性结核患者禁用；潜伏性结核患者应先进行抗结核治疗。

按照现行免疫接种指南完成所有疫苗接种。

2、推荐剂量

推荐剂量为6mg，每日一次口服，可与或不与食物同服。请勿压碎、掰开或咀嚼片剂。

3、肝功能损害患者剂量

不推荐用于重度肝功能损害（Child‑PughC级）患者。

轻度（Child‑PughA）或中度（Child‑PughB）肝功能损害患者无需调整剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氘可来昔替尼不良反应

最常见的不良反应（发生率≥1%）包括：

上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎以及痤疮。

氘可来昔替尼禁忌症

对氘可来昔替尼或本品任一辅料过敏者禁用。

氘可来昔替尼注意事项

1、超敏反应

已有使用氘可来昔替尼出现血管性水肿等超敏反应的报告。如发生具有临床意义的超敏反应，应给予对症治疗并停用氘可来昔替尼。

2、感染

氘可来昔替尼可能增加感染风险，已有严重感染报告，最常见为肺炎与新冠病毒感染。

活动性或严重感染患者避免使用。

慢性/反复感染、结核接触史、严重或机会性感染史、易感染基础疾病患者，需权衡利弊后用药。

治疗期间及治疗后密切监测感染症状；一旦发生新感染应及时完善检查、抗感染治疗并严密观察。

出现严重感染时暂停用药，感染控制或痊愈后再恢复。

病毒再激活

临床研究中观察到疱疹病毒再激活（带状疱疹、单纯疱疹）。

本品对乙肝/丙肝再激活的影响尚不明确。乙肝/丙肝筛查阳性、慢性乙肝或未治疗丙肝患者被排除于临床试验或被严密监测。

治疗前后应按临床指南进行病毒性肝炎筛查与监测，出现再激活迹象应咨询肝病专家。

活动性乙肝或丙肝患者不推荐使用。

3、结核

治疗前需筛查活动性/潜伏结核；活动性结核禁用，潜伏结核应先治疗。

既往结核病史且治疗疗程不充分者，可考虑预防性抗结核治疗。

治疗期间监测患者活动性结核症状与体征。

4、恶性肿瘤（含淋巴瘤）

临床研究中观察到包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤。

在启动或继续氘可来昔替尼治疗前，需对患者进行个体化获益风险评估，尤其适用于已有恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）及治疗中新发恶性肿瘤的患者。

5、横纹肌溶解与肌酸激酶（CPK）升高

有使用氘可来昔替尼发生横纹肌溶解并导致停药的报告。

与安慰剂相比，氘可来昔替尼治疗与无症状CPK升高及横纹肌溶解发生率增加相关。

如出现CPK显著升高，或确诊/疑似肌病，应停药。

指导患者如出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力，尤其伴不适或发热时，应立即就医。

6、实验室指标异常

甘油三酯升高：氘可来昔替尼可引起甘油三酯升高，应定期监测并按高脂血症指南管理。

肝酶升高：可出现肝酶升高，基线及治疗中应监测肝功能；如怀疑药物性肝损伤，应暂停用药直至排除诊断。

7、免疫接种

治疗前按年龄完成所有疫苗接种（包括带状疱疹预防性疫苗）。

治疗期间避免使用活疫苗。活疫苗或非活疫苗的免疫应答尚未明确。

8、与JAK抑制相关的潜在风险

目前尚不明确TYK2抑制是否会出现JAK抑制剂已知或潜在的不良反应。

在一项JAK抑制剂用于类风湿关节炎的大型上市后随机安全性研究中：≥50岁且至少有一项心血管危险因素的患者，与TNF抑制剂相比，JAK抑制剂组全因死亡率（包括心源性猝死）、主要心血管不良事件、血栓事件、恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）发生率更高。

氘可来昔替尼未被批准用于类风湿关节炎。

氘可来昔替尼特殊人群用药

1、妊娠期

目前关于孕期使用氘可来昔替尼的病例报告数据有限，尚不足以评估该药与重大出生缺陷、流产或母婴不良结局的相关性风险。

动物生殖毒性研究中，大鼠和兔在器官发生期口服给予氘可来昔替尼，剂量至少为人每日最大推荐剂量（6mg）的72倍时，未见对胚胎-胎仔发育产生不良影响。

2、哺乳期

目前尚无氘可来昔替尼是否经人乳分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量影响的数据。动物试验显示氘可来昔替尼可分泌至大鼠乳汁中。药物若存在于动物乳汁中，通常也可能存在于人乳中。

母乳喂养对发育和健康的获益，应与母亲临床使用氘可来昔替尼的需求，以及药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响一并考量。

3、儿科使用

氘可来昔替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

斑块状银屑病在中重度斑块状银屑病成人临床试验中，1519例受试者里152例（10%）≥65岁，21例（1.4%）≥75岁。0～16周观察期内，与年轻受试者相比，≥65岁患者（含≥75岁）总体严重不良反应、严重感染及因不良反应停药的发生率更高。疗效方面，≥65岁与年轻患者未观察到显著差异。

银屑病关节炎在活动性银屑病关节炎成人临床试验中，1312例用药患者里171例（13%）≥65岁，22例（1.7%）≥75岁。≥65岁与年轻患者在安全性、有效性及药物暴露量上均无整体差异。

5、肾功能损害

轻度、中度、重度肾功能损害患者，以及接受透析的终末期肾病患者，均无需调整剂量。

6、肝功能损害

轻度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能损害患者无需调整剂量。

氘可来昔替尼药物相互作用

尚不明确。

氘可来昔替尼药物过量

目前尚无氘可来昔替尼人体过量用药的相关经验。

氘可来昔替尼药代动力学

健康受试者口服氘可来昔替尼后，在3mg～36mg剂量范围内（批准推荐剂量的0.5～6倍），血浆峰浓度（Cmax）与药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。健康受试者每日一次给药后，药物蓄积倍数＜1.4。氘可来昔替尼及其活性代谢产物BMT‑153261的药代动力学特征，在健康受试者与斑块状银屑病患者中基本一致。

每日一次6mg给药达稳态时：

斑块状银屑病患者：氘可来昔替尼Cmax为45ng/mL，AUC₀₋₂₄为473ng・hr/mL；

银屑病关节炎患者：Cmax为53ng/mL，AUC₀₋₂₄为598ng・hr/mL。

活性代谢产物BMT‑153261达稳态时：

斑块状银屑病患者：Cmax5ng/mL，AUC₀₋₂₄95ng・hr/mL；

银屑病关节炎患者：Cmax19ng/mL，AUC₀₋₂₄209ng・hr/mL。

吸收

健康受试者氘可来昔替尼绝对口服生物利用度为99%，中位达峰时间（Tmax）为2～3小时。

食物影响

给予高脂、高热量餐（总热量951kcal，脂肪约52%、碳水33%、蛋白质15%）后，氘可来昔替尼药代动力学无临床显著差异：

氘可来昔替尼Cmax下降约24%，AUC下降约11%，Tmax延长1小时；

代谢产物BMT‑153261Cmax下降约23%，AUC下降约10%，Tmax延长2小时。

分布

氘可来昔替尼稳态表观分布容积为140L。血浆蛋白结合率为82%～90%，血药浓度/血浆浓度比值为1.26。

消除

氘可来昔替尼终末半衰期为10小时。肾清除率范围为27～54mL/min。

代谢

氘可来昔替尼主要经CYP1A2代谢生成主要活性代谢产物BMT‑153261。同时也经CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶（CES）2及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A9代谢。

BMT‑153261活性与原形药物相当，但其循环暴露量约占总药物相关物质全身暴露量的20%。

排泄

单次给予放射性标记的氘可来昔替尼后：

原形药物：尿中回收约13%，粪便中回收约26%。

代谢产物BMT‑153261：尿中检出约6%，粪便中检出约12%。