奥希替尼有耐药性没？

奥希替尼2015年11月，获FDA批准在美国首先上市。是全球第一个上市的第三代EGFR-TKI，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的抗肿瘤靶向药物，目前有超过一半的肺癌患者在一代靶向药物耐药后选择的是奥希替尼/AZD9291进行治疗，因为许多EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者在耐药后出现了T790M基因突变。

 现在奥希替尼9291获批用于肺癌一线治疗，疗效好，而且副作用小，患者在服用期间生活质量高。那么，奥希替尼有耐药性没？

和任何靶向药一样，奥希替尼9291在服用一段时间后会产生耐药，一旦耐药便不再有效，需要及时更换治疗方案，奥希替尼9291的耐药期通常在一年左右，当然每个人不一样，有的人可能不到一年就耐药，而有的人两三年还不耐药。

临床试验研究显示，泰瑞莎(奥希替尼)耐药是细胞系PC9、NCI-H1975中检测出NRAS的基因突变(如E63K)以及KRAS及NRAS的拷贝扩增。

MET扩增处理：奥希替尼联合MET靶向药。从比例上讲，MET扩增为奥希替尼最常见的耐药原因，约占20%左右。所以奥希替尼耐药的患者应积极进行MET基因的检测。目前的MET靶药也较多，有克唑替尼、卡博替尼（XL184）、沃利替尼、INC280、替泊替尼（Tepotinib）、Capmatinib等。

第二大奥希替尼耐药原因是继发耐药突变C797X突变（主要是为C797S类型），发生率15%左右。目前针对C797S靶点的第4代EGFR靶药已在研发阶段，可期待。