奥希替尼的药代动力学

奥希替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，其药代动力学特性对于临床用药具有重要指导意义。

奥希替尼的药代动力学

1、吸收

口服奥希替尼后约6小时（3-24小时的范围内）达血浆的峰值浓度。

在奥希替尼20-240mg的剂量范围内，观察到AUC和血浆峰浓度的剂量比例增加，稳态浓度在大约15天内达到。

2、食物影响

与高脂膳食一起给药可使AUC和峰值血浆浓度分别略微增加9%和14%，但不被认为具有临床重要性。

3、分布

奥希替尼可能分布到大脑，但其是否分散到乳汁中尚不明确。稳态Vss≈986L，脑脊液浓度达血浆浓度15%。

4、代谢与消除

奥希替尼主要通过CYP3A酶代谢，代谢为2种活性代谢物（AZ7550和AZ5104），每种代谢物约占药物暴露总量的10%。

AZ7550具有与母体药物相似的效力，AZ5104对突变型EGFR和野生型EGFR表现出更高的效力。

奥希替尼主要通过粪便（68%）和尿液（14%）排出，仅2%以原型药物排出。其半衰期大约48小时。

5、特殊人群

年龄、体重、性别、吸烟状况、基线白蛋白浓度、治疗线和种族（亚洲人与非亚洲人）不会对奥希替尼的药代动力学产生实质性影响。

患者建议

1、存在发生严重或致命性间质性肺病/肺炎的风险，若出现新发的或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、气短、咳嗽、发热），必须立即告知医生。

2、存在QTc间期延长的风险，若出现任何可能提示QT间期延长的症状（如头晕、眩晕、晕厥），必须立即告知医生。

3、存在心肌病的风险，若出现心力衰竭的表现（如心悸、气短、水肿），必须立即告知医生。

4、存在角膜炎的风险，若出现角膜炎的表现（如眼部炎症、流泪、畏光、眼痛、眼睛发红、视力改变），请告知医生。

5、存在多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯-约翰逊综合征的风险。若出现靶形皮损或皮肤严重起泡/脱皮，请立即告知医生。

6、存在皮肤血管炎的风险，若在四肢或臀部出现多个按压不褪色的红色丘疹，或躯干出现大面积荨麻疹且24小时内不消退并呈现瘀伤样外观，应告知医生。