贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，属于可溶性融合蛋白类免疫抑制剂，通过阻断抗原呈递细胞表面CD80/CD86与T细胞表面CD28的结合，抑制T淋巴细胞活化、增殖及细胞因子分泌，减弱机体异体免疫排斥反应。2011年获美国FDA首次批准上市，主要用于成人肾移植术后器官排斥的预防。相较于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，贝拉西普可长期维持更优的肾小球滤过率，降低慢性移植物肾病发生风险，但免疫抑制强度特殊，存在特定恶性肿瘤、严重感染风险，临床需严格限定适用人群与给药方案。

药品称呼

通用名称：贝拉西普、Belatacept

商品名称：Nulojix

适应靶点

主要作用靶点为抗原呈递细胞表面CD80、CD86分子。通过竞争性结合上述靶点，阻断与T淋巴细胞表面CD28受体的相互作用，抑制T细胞共刺激信号传导，最终抑制异体抗原诱导的T细胞活化与免疫应答。

适应症和适应人群

适应症：用于成人肾移植受者术后器官排斥反应的预防。需联合巴利昔单抗诱导治疗、吗替麦考酚酯及糖皮质激素共同使用。

适应人群：确诊接受肾脏移植的成年患者。EB病毒(EBV)血清学阳性的肾移植受者(必备条件)。

使用限制

1.禁止用于EB病毒血清学阴性、EB病毒血清学状态不明的患者。

2.尚未确立贝拉西普在肾脏以外其他器官移植中预防排斥的有效性与安全性，不推荐用于肝、心、肺等其他器官移植。

3.不推荐稳定期肾移植患者由钙调磷酸酶抑制剂维持方案转换为贝拉西普方案，仅可用于无法耐受钙调磷酸酶抑制剂的患者。

规格与性状

规格： 250mg/瓶/盒。

性状：为白色或类白色冻干粉末。使用适宜溶媒复溶后，溶液呈澄清至轻微乳光、无色至淡黄色，pH值范围7.2~7.8。复溶后标准浓度为25mg/mL。

主要成分

活性成分：贝拉西普(Belatacept)由经修饰的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)胞外结构域，与人免疫球蛋白G1Fc段(铰链区-CH2-CH3结构域)融合形成的重组可溶性融合蛋白，分子量约90kDa。

辅料：磷酸二氢钠、氯化钠、蔗糖。

用法用量

贝拉西普仅用于静脉输注，严禁其他给药途径。不推荐使用高于推荐剂量、高于推荐频次的给药方案，会显著增加严重感染、恶性肿瘤发生风险。给药剂量以患者移植当日实际体重计算，治疗期间体重变化＞10%时需重新调整剂量。处方剂量必须为12.5mg的整数倍，按照就近原则选取标准剂量。

(一)成人肾移植受者给药剂量

整体分为初始诱导阶段与维持治疗阶段两大给药周期，具体给药时间与剂量如下：

1.初始阶段

移植当日(第1天，器官植入前)、移植后第5天(距第1次给药约96小时)：单次剂量10mg/kg。

移植后第2周末、第4周末：单次剂量10mg/kg。

移植后第8周末、第12周末：单次剂量10mg/kg。

2.维持阶段

自移植后第16周末开始，此后每4周给药1次(给药时间允许前后浮动3天)，单次剂量5mg/kg。

(二)联合用药说明

贝拉西普需联合巴利昔单抗诱导方案、吗替麦考酚酯、糖皮质激素使用。

临床中糖皮质激素需参照临床试验标准逐步减量：移植后前6周逐步减量至每日15mg(区间10~20mg)，术后前6个月维持每日10mg(区间5~10mg)。

术后3~6周将激素减量至每日5mg的方案，会升高急性排斥(尤其是Ⅲ级排斥)及移植物丢失风险，不推荐采用。

具体您可以阅读贝拉西普完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：贝拉西普的用法用量。

不良反应

(一)严重不良反应

移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)：风险显著升高，病变主要累及中枢神经系统。EB病毒阴性、EB病毒状态不明患者风险极高，高剂量/高频次给药会进一步增加发病概率，多数病例出现于移植后18个月内。

其他恶性肿瘤：免疫抑制作用会提升各类肿瘤发病风险，以皮肤肿瘤多见。

进行性多灶性白质脑病(PML)：由JC多瘤病毒引发的致死性中枢神经系统机会性感染，多见于超剂量、超频次给药患者。

(二)常见不良反应

贫血、腹泻、尿路感染、外周水肿、便秘、高血压、发热、移植物功能异常、咳嗽、恶心、呕吐、头痛、高钾血症、低钾血症、白细胞减少。

(三)其他常见不良反应

上呼吸道感染、鼻咽炎、流感、支气管炎、腹痛、低磷血症、血脂异常、高血糖、低钙血症、血尿、蛋白尿、排尿困难、低血压、呼吸困难、血肌酐升高、关节痛、背痛、震颤、失眠、焦虑等。

具体您可以阅读贝拉西普副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：贝拉西普的副作用。

注意事项

(一)移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)防控

用药前必须完善EB病毒血清学检测，仅EB病毒阳性患者可使用贝拉西普。EB病毒阳性但巨细胞病毒阴性患者，PTLD风险相对更高，需加强监测。

若患者出现新发或加重的神经、认知、行为异常，需第一时间排查PTLD，禁止擅自增加给药剂量与频次。

针对急性排斥采用T细胞清除类药物治疗时，需谨慎使用，避免叠加PTLD风险。移植后至少3个月内需规范开展巨细胞病毒预防治疗。

(二)免疫抑制治疗管理

贝拉西普仅可由具备移植免疫抑制治疗丰富经验的医师开具处方。用药患者需在具备完善实验室检测、重症支持资源的医疗机构进行管理，随访医师需完整掌握患者全部诊疗数据。

(三)其他恶性肿瘤防控

长期免疫抑制会升高肿瘤风险，尤其是皮肤肿瘤。患者需严格限制日光、紫外线暴露，日常穿戴防晒衣物、使用高倍数防晒霜，定期筛查皮肤可疑皮损、色素痣。

(四)进行性多灶性白质脑病(PML)防控

患者出现精神改变、意识混乱、记忆力下降、行走/言语异常、肢体无力、视力异常等表现时，需鉴别诊断PML，完善脑部影像学、脑脊液JC病毒核酸检测，必要时行脑组织活检，并联合神经内科、感染科会诊。

确诊PML后，需结合移植肾状态评估，酌情减量或停用免疫抑制剂。

严格恪守推荐剂量与给药频次，禁止叠加其他免疫抑制剂超量使用。

完整注意事项信息详情参见说明书。

特殊人群用药

【孕妇】目前尚无充足的人类妊娠期用药数据，动物实验显示贝拉西普可通过胎盘，高暴露剂量下会导致孕鼠感染率升高、幼崽死亡率增加，存在胎儿损伤潜在风险。仅在医师评估母体获益远大于胎儿风险时方可使用。推荐妊娠期用药患者、配偶使用贝拉西普的备孕/妊娠女性，登记入国际移植妊娠登记库，监测母婴结局。

【哺乳期女性】暂无贝拉西普在人乳汁中分布、对哺乳婴儿及泌乳影响的相关数据。动物实验证实药物可分泌至乳汁中，推测人体存在同类情况。结合药物潜在免疫抑制风险，需在停药哺乳与继续用药之间二选一，不建议哺乳期同时用药。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确贝拉西普对生殖能力的直接影响。基于动物毒理学数据，融合蛋白类药物存在潜在自身免疫异常风险，备孕人群需提前告知医师，由医师评估用药风险。

【儿童使用】18岁以下青少年及儿童的安全性、有效性尚未确立，不推荐使用。因青少年T细胞免疫系统仍在发育，胎儿及婴幼儿暴露药物后存在自身免疫病潜在风险。

【老年人使用】贝拉西普临床试验中，15%受试者年龄≥65岁，3%受试者年龄≥75岁。现有数据显示老年患者与年轻患者在疗效、整体安全性上无显著差异，但无法排除老年人群对药物耐受性更低、药效减弱的可能性，老年患者用药期间需加强肾功能、感染、肿瘤指标监测。

【肾功能损害】贝拉西普药代动力学不受肾功能水平影响，移植肾肾功能异常患者无需调整给药剂量。但肾功能损伤患者需重点监测多瘤病毒肾病、移植物功能恶化及感染风险。

【肝功能损害】血清白蛋白水平(反映肝功能)不影响贝拉西普清除率，肝功能损害患者无需常规调整剂量。严重肝功能不全者需结合整体免疫状态、感染风险综合评估使用。

禁忌症

1.EB病毒血清学阴性的器官移植受者。

2.EB病毒血清学状态不明的器官移植受者。

药物相互作用

(一)吗替麦考酚酯(MMF)

环孢素会抑制麦考酚酸(MPA)肠肝循环，降低其血药浓度。贝拉西普无此作用，二者联用时麦考酚酸暴露量显著升高。

用药转换调整：由贝拉西普更换为环孢素时，需增加吗替麦考酚酯剂量，避免麦考酚酸浓度不足诱发排斥。由环孢素更换为贝拉西普时，需降低吗替麦考酚酯剂量，防止麦考酚酸相关不良反应加重。

(二)细胞色素P450(CYP450)底物类药物

贝拉西普不影响CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A、CYP2C19介导的药物代谢，与上述酶系代谢的药物联用时，无需调整剂量。

(三)抗胸腺细胞球蛋白

肾移植初始诱导阶段，二者同期(或间隔极短)给药会升高移植肾静脉血栓风险。若必须联用，两次给药间隔不少于12小时。

药物过量

健康受试者单次给药剂量达20mg/kg时，未观察到明显毒性反应。

肾移植患者超剂量、高频次给药时，中枢神经系统相关不良反应(PTLD、PML、中枢感染)、全身严重感染、恶性肿瘤风险呈明显上升趋势。

处理方案：无特异性解毒剂。发生药物过量后，立即停药，全程监测患者体征、神经功能、感染指标、肿瘤相关征象，给予对症支持治疗。

药代动力学

吸收与分布：贝拉西普为静脉给药，无口服吸收过程。稳态分布容积约0.09~0.12L/kg，体内分布局限，不易透过正常血脑屏障。

代谢与清除：不属于CYP450酶系代谢底物，主要通过网状内皮系统降解清除。系统清除率随体重增加略有升高，年龄、性别、种族、基础糖尿病、透析状态均不影响清除速率。

半衰期：终末半衰期约8.2~9.8天。

蓄积特性：初始阶段10mg/kg每4周给药，体内药物蓄积率约20%。维持阶段5mg/kg每4周给药，蓄积率约10%。移植后第8周初始阶段达稳态，维持阶段移植后6个月达稳态，血药谷浓度可长期保持稳定。

药物联用影响：与吗替麦考酚酯联用，麦考酚酸峰浓度、曲线下面积较环孢素联用组分别升高约20%、40%。

贮存方法

未启封冻干粉：置于原包装内，2~8℃冷藏，避光保存。

复溶稀释后药液：2~8℃避光冷藏，总存放时长不超过24小时。其中室温(20~25℃)环境下累计放置时长不得超过4小时，超过时限必须丢弃。

全部配制、输注操作需在洁净环境下完成，避免污染。

研发公司

美国百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)