FDA批准鲁索替尼乳膏(Opzelura)用于治疗特应性皮炎（AD）

2021年9月21日，Incyte今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准鲁索替尼乳膏(Opzelura)用于非免疫功能受损的12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者的短期和非连续性慢性治疗，这些患者使用外用处方疗法后病情未得到充分控制，或者不建议使用那些疗法。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是首个且唯一在美国获批的外用JAK抑制剂制剂。研究表明，JAK-STAT通路的失调是导致AD关键特征（如瘙痒、炎症和皮肤屏障功能障碍）的因素之一。

乔治华盛顿大学医学院与健康科学学院皮肤病学副教授、临床研究和接触性皮炎主任JonathanSilverberg医学博士、哲学博士、公共卫生硕士表示：“特应性皮炎是一种慢性免疫介导的疾病，管理起来可能具有挑战性。许多患者对现有疗法反应不佳，疾病未得到控制。作为临床医生，我对拥有像鲁索替尼乳膏(Opzelura)这样的非甾体外用乳膏感到兴奋。”

Incyte首席执行官HervéHoppenot表示：“鲁索替尼乳膏(Opzelura)的获批是AD治疗领域的一个重要进展，我们很高兴提供一种新的外用治疗方案，其靶向被认为是一个炎症源头的通路。在Incyte，我们致力于改变像AD这样的免疫介导皮肤病的管理方式。我们期待将鲁索替尼乳膏(Opzelura)带给患者群体，并继续探索其在其他具有挑战性的皮肤疾病中的潜力。”

FDA的批准基于TRuE-AD（外用鲁索替尼乳膏治疗特应性皮炎评估）临床试验项目的数据。该项目包括两项随机、双盲、赋形剂对照的3期研究（TRuE-AD1和TRuE-AD2），在超过1200名患有轻中度AD的青少年和成人中评估了鲁索替尼乳膏(Opzelura)的安全性和有效性。研究结果显示，与赋形剂（不含药物的乳膏）相比，使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)1.5%每日两次的患者皮肤更清洁、瘙痒减轻，具体如下：

-在第8周，使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者达到研究者整体评估（IGA）治疗成功（IGA-TS，即主要终点）的比例显著更高：TRuE-AD1中为53.8%，TRuE-AD2中为51.3%，而赋形剂组分别为15.1%和7.6%（P<0.0001）。IGA-TS定义为IGA评分为0分（清除）或1分（几乎清除）且自基线起至少有2分的改善。

-在基线NRS评分为4分及以上的患者中，使用鲁索替尼乳膏治疗的患者在第8周出现有临床意义的瘙痒减轻（定义为瘙痒数字评定量表改善≥4分）的比例显著更高：TRuE-AD1中为52.2%，TRuE-AD2中为50.7%，而赋形剂组分别为15.4%和16.3%（P<0.0001）。

在临床试验中，鲁索替尼乳膏治疗的患者中最常见的（≥1%）治疗出现的不良反应为：鼻咽炎、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞计数升高、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和流涕。重要安全信息见下文，包括用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂相关的严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓的黑框警告。

国家湿疹协会主席兼首席执行官JulieBlock表示：“人们可能很难完全理解AD有多困难以及它对患者的巨大影响。慢性瘙痒难以应对，相关的睡眠问题可能令人筋疲力尽。许多患者及其皮肤科医生正在寻找更多选择，以满足目前AD管理中未满足的需求。鲁索替尼乳膏(Opzelura)的获批是个激动人心的消息，我们欢迎为我们的群体提供一种新的治疗选择。”

AD是一种慢性皮肤病，影响美国超过2100万12岁及以上的人群，其特征是炎症和瘙痒。体征和症状包括皮肤受刺激和瘙痒，可导致发红、渗液和结痂的皮损。AD患者也更容易发生细菌、病毒和真菌感染。

关于TRuE-AD

评估鲁索替尼乳膏对比赋形剂（不含药物的乳膏）在特应性皮炎（AD）患者中安全性和有效性的TRuE-AD临床试验项目包括两项随机、双盲、赋形剂对照的3期研究：TRuE-AD1（NCT03745638）和TRuE-AD2（NCT03745651）。两项研究均入组了超过600名既往被诊断为AD至少两年且适合接受外用治疗的患者（年龄≥12岁）。

TRuE-AD1和TRuE-AD2研究的关键结果已在欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会、RevolutionizingAtopicDermatitis虚拟研讨会上发布，并由Incyte先前公布。

关于鲁索替尼乳膏(Opzelura)

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是Incyte的选择性JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼乳膏的一种新型乳膏制剂，是首个且唯一在美国获批的外用JAK抑制剂，适用于外用短期和非连续性慢性治疗非免疫功能受损的12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者，这些患者使用外用处方疗法后病情未得到充分控制，或者不建议使用那些疗法。不推荐鲁索替尼乳膏(Opzelura)与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢素）联合使用。

此外，鲁索替尼乳膏正在TRuE-V临床项目中进行3期开发，用于治疗青少年和成人白癜风。该3期项目的结果已于近期公布。

重要安全信息

鲁索替尼乳膏(Opzelura)乳膏仅用于皮肤。请勿在眼睛、口腔或阴道中使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)乳膏。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能引起严重的副作用，包括：

严重感染：鲁索替尼乳膏(Opzelura)含有鲁索替尼乳膏。鲁索替尼乳膏属于一类称为Janus激酶（JAK）抑制剂的药物。JAK抑制剂是影响您免疫系统的药物。JAK抑制剂会降低您的免疫系统抵抗感染的能力。有些人在口服JAK抑制剂期间发生了严重感染，包括结核病（TB）以及由细菌、真菌或病毒引起的、可扩散至全身的感染。有些人因这些感染而住院或死亡。有些人在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生了严重的肺部感染。在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间，您的医护人员应密切监测您是否有结核病的体征和症状。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)不应用于患有活动性、严重感染（包括局部感染）的人群。如果您有任何类型的感染，除非您的医护人员告知您可以，否则不应开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)。您在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生带状疱疹的风险可能更高。

口服JAK抑制剂的患者发生了全因死亡风险增加，包括心源性猝死。

癌症和免疫系统问题：鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能通过改变您的免疫系统工作方式增加您患某些癌症的风险。有些人在口服JAK抑制剂期间发生了淋巴瘤和其他癌症，尤其是当前或既往吸烟者。有些人在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生了皮肤癌。在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间，医护人员会定期检查皮肤。

在使用JAK抑制剂治疗炎症性疾病时，对于有心血管危险因素且是当前或既往吸烟者的人群，发生主要心血管事件（如心脏病发作、中风或心源性死亡）的风险增加。

血栓：部分使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)的人可能发生腿部静脉血栓或肺部血栓，这可能危及生命。

血细胞计数低：鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能导致血小板计数低、红细胞计数低和白细胞计数低。如果需要，您的医护人员会在您使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间进行血液检查以监测您的血细胞计数，如果出现低血细胞计数的体征或症状，可能会停止您的治疗。

胆固醇升高：口服鲁索替尼乳膏时已发生胆固醇升高。如果您有高胆固醇或高甘油三酯，请告知医护人员。

在开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)之前，请告知您的医护人员是否：

有感染、正在接受感染治疗、或有反复发作的感染。

患有糖尿病、慢性肺病、HIV或免疫系统较弱。

患有结核病或曾与结核病患者密切接触。

曾患带状疱疹、乙型肝炎或丙型肝炎。

居住、曾居住或曾前往美国某些地区，这些地区患某些类型真菌感染的机会较高。如果您使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)，这些感染可能发生或变得更严重。如果您不知道自己是否曾居住在常见这些感染地区，请咨询您的医护人员。

认为您有感染或有感染症状，例如：发热、出汗或寒战；肌肉酸痛；咳嗽或呼吸急促；痰中带血；体重减轻；皮肤发热、发红或疼痛或身体上的疮疡；腹泻或胃痛；排尿时烧灼感或排尿比平时频繁；感觉非常疲倦。

曾患任何类型的癌症，或者是当前或既往吸烟者。

过去曾有过腿部或肺部静脉血栓。

有高胆固醇或高甘油三酯。

患有或曾患白细胞或红细胞计数低。

正在怀孕或计划怀孕。尚不清楚鲁索替尼乳膏(Opzelura)是否会伤害未出生的宝宝。对于在妊娠期间使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)的个体，设有一个妊娠暴露登记。该登记的目的是收集关于您和宝宝健康的信息。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚鲁索替尼乳膏(Opzelura)是否会进入您的母乳。在鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间以及最后一次给药后约4周内，请勿哺乳。

在开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)后：

如果您有任何感染症状，请立即致电您的医护人员。鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能使您更容易发生感染或使您已有的任何感染恶化。

如果在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间出现任何心脏病发作或中风的症状，请立即寻求急救，包括：胸部中央持续几分钟以上的不适，或者时好时犯；胸部、喉咙、颈部或下颌严重发紧、疼痛、压迫感或沉重感；手臂、背部、颈部、下颌或胃部疼痛或不适；伴或不伴胸部不适的呼吸急促；出冷汗；恶心或呕吐；感觉头晕；身体某一部位或一侧无力；言语不清。

如果在鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间出现任何血栓的体征和症状，请立即告知您的医护人员，包括：单腿或双腿肿胀、疼痛或压痛；突发的、不明原因的胸部或上背部疼痛；或呼吸急促或呼吸困难。

如果您出现或加重任何低血细胞计数的症状，例如：异常出血、瘀伤、疲倦、呼吸急促或发热，请立即告知您的医护人员。

告知您的医护人员您正在使用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)最常见的副作用包括：鼻部或咽喉疼痛/肿胀（鼻咽炎）、腹泻、支气管炎、耳部感染、一种白细胞计数升高（嗜酸性粒细胞）、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体肿胀（扁桃体炎）和流鼻涕（鼻漏）。

这些并非鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能的所有副作用。关于副作用，请致电医生寻求医疗建议。