阿伐替尼(Avapritinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制KIT D816V、PDGFRA及PDGFRA D842突变体，阻断其自磷酸化和持续激活，从而抑制肿瘤和肥大细胞的增殖。该药对野生型KIT、PDGFRB和CSFR1等其他靶点也有潜在抑制作用。

药品称呼

通用名称：阿伐替尼(Avapritinib)

商品名称：AYVAKIT

适应靶点

KIT D816V

PDGFRA(包括PDGFRA D842V突变体)

其他KIT外显子11、11/17和17突变体

适应症和适应人群

1、胃肠道间质瘤(GIST)

适用于无法切除或转移性GIST成人患者，且经检测确认存在PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)。

2、晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)

包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)的成人患者。

限制使用：不推荐用于血小板计数＜50×10⁹/L的AdvSM患者。

3、惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)

适用于成人ISM患者。

限制使用：不推荐用于血小板计数＜50×10⁹/L的ISM患者。

规格与性状

规格：25mg*30片/盒；

性状：25mg为圆形白色薄膜衣片，分别刻有“BLU”和“25”。

主要成分

活性成分：阿伐替尼

辅料：共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素。

包衣成分：聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

用法用量

1、推荐用量

GIST

推荐剂量：300 mg口服，每日一次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

需根据PDGFRA外显子18突变检测结果选择患者。

AdvSM

推荐剂量：200 mg口服，每日一次。

ISM

推荐剂量：25 mg口服，每日一次。

2、剂量调整

肝功能不全(Child-Pugh C级)：

GIST：200 mg每日一次；

AdvSM：100 mg每日一次；

ISM：25 mg隔日一次。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

GIST：水肿、恶心、疲劳、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕、毛发变色。

AdvSM：水肿、腹泻、恶心、疲劳。

ISM：眼周水肿、头晕、外周水肿、潮红。

严重不良反应

1、颅内出血(任何级别均需永久停药)。

2、认知影响(如记忆力减退、意识模糊)。

3、光敏反应。

注意事项

颅内出血：监测高风险患者(如血小板减少、抗凝治疗史)，出现症状立即就医。

认知影响：患者可能出现注意力不集中、嗜睡等症状，严重时需调整剂量。

光敏反应：治疗期间及停药后1周内避免紫外线暴露。

胚胎-胎儿毒性：育龄期患者需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

妊娠：可能致胎儿损害，禁用。

哺乳：治疗期间及末次给药后2周内禁止哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人：无需调整剂量。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

CYP3A抑制剂/诱导剂

避免与强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)或诱导剂(如利福平)联用。

含炔雌醇的避孕药

可能增加炔雌醇暴露量，需调整剂量。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

达峰时间：2-4小时。

蛋白结合率：98.8％。

代谢：主要通过CYP3A4/5代谢。

排泄：粪便(70％)、尿液(18％)。

贮存方法

20℃至25℃保存，允许短期暴露于15℃至30℃。

研发公司

美国Blueprint Medicines(蓝图医药)