瑞派替尼(Ripretinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制KIT和PDGFRA(血小板衍生生长因子受体α)的野生型及多种突变形式(包括原发性和继发性突变)，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。临床研究显示，瑞派替尼可显著延长晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的无进展生存期(PFS)，适用于经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼等多线治疗失败的患者。

药品称呼

通用名：瑞派替尼(Ripretinib)

商品名：QINLOCK

适应靶点

KIT、PDGFRA(野生型及突变型)、PDGFRB、TIE2、VEGFR2、BRAF。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼至少3种激酶抑制剂治疗的成人晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者。

适应人群

成年GIST患者(18岁及以上)。

规格与性状

规格

50mg*90片/盒；

性状

50mg片剂：白色至类白色椭圆形片剂，一面刻有“DC1”字样。

主要成分

活性成分：瑞派替尼。

辅料：交聚维酮、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅等。

用法用量

1、推荐剂量

150mg口服，每日1次(空腹或餐后均可)，直至疾病进展或不可耐受毒性。

2、剂量调整

首次减量：100mg/日；若仍无法耐受则永久停药。

3、不良反应调整(根据CTCAEv4.03分级)

手足皮肤反应(PPES)：2级暂停至恢复≤1级，7日内恢复则原剂量继续，否则减量；3级暂停至少7天，恢复后减量。

高血压：3级暂停至症状缓解且血压控制后原剂量或减量继续；4级永久停药。

心脏功能障碍：3-4级永久停药。

4、药物相互作用调整

强CYP3A诱导剂：避免联用。

中度CYP3A诱导剂：若必须联用，改为150mg每日2次，停用诱导剂14天后恢复原剂量。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

脱发(52％)、疲劳(42％)、恶心(39％)、腹痛(36％)、便秘(34％)、肌痛(32％)、腹泻(28％)、食欲下降(27％)、PPES(21％)、呕吐(21％)。

实验室异常(≥4％3-4级)：脂肪酶升高(7％)、血磷降低(4.9％)。

严重不良反应

新发皮肤恶性肿瘤(如鳞状细胞癌4.7％、黑色素瘤2.4％)。

高血压(14％，其中3级7％)、心脏衰竭(1.2％)。

伤口愈合延迟、光敏反应(0.6％)。

注意事项

皮肤毒性：用药期间定期皮肤检查，可疑病变需切除活检。

高血压：用药前控制血压，治疗期间定期监测。

心脏功能：基线及治疗中通过超声心动图或MUGA扫描评估左心室功能。

手术管理：择期手术前停药1周，大手术后至少停药2周至伤口愈合。

光敏反应：避免紫外线暴露，使用防晒措施。

特殊人群用药

孕妇：具有胚胎-胎儿毒性，用药期间及末次剂量后1周需有效避孕。

哺乳期：停药至末次剂量后1周。

肝损患者：轻中度无需调整剂量；重度数据有限，谨慎使用。

老年人：与年轻患者安全性无显著差异。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：增加瑞派替尼血药浓度，需密切监测不良反应。

CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)：降低瑞派替尼疗效，避免联用或调整剂量。

药物过量

尚不明确。若发生过量，应立即停药并采取支持治疗。

药代动力学

达峰时间：瑞派替尼约4小时，活性代谢物DP-5439约15.6小时。

半衰期：瑞派替尼14.8小时，DP-5439,17.8小时。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，次要途径为CYP2C8/CYP2D6。

排泄：34％经粪便(原形6％)，0.02％经尿液。

贮存方法

原瓶保存，20-25°C室温存放，允许短期暴露于15-30°C。

研发公司

美国Deciphera(美国德琪制药)