舒尼替尼(Sunitinib)的用药指南

舒尼替尼(Sunitinib)是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤、晚期肾细胞癌及进展期胰腺神经内分泌瘤。GIST与RCC采用50mg/d的服4周停2周方案，pNET则为37.5mg/d连续给药。该药携带肝毒性黑框警告，治疗全程须严密监测肝功能。

FDA说明书推荐剂量

成人肾细胞癌

50mg，每日一次，按用药4周、随后停药2周的方案给药。

成人胃肠道间质瘤

50mg，每日一次，按用药4周、随后停药2周的方案给药。

成人进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）

37.5mg，每日一次。连续服用，无计划的停药期。

辅助治疗适应症

用于肾切除术后高复发风险RCC成人患者的辅助治疗，剂量同为50mg/d（4/2方案），但最长疗程为9个周期。

日常用药注意事项

可与食物同服或空腹服用；不要打开胶囊。

如果漏服，若距离下次给药时间不太近，可在想起时尽快服用；若已接近下次给药时间，则按计划时间服用下一次剂量；一次不要服用超过1剂。

若出现心脏症状、高血压、出血、皮肤或口腔反应（包括颌骨问题）、激素（甲状腺或肾上腺）问题，或提示肿瘤溶解综合征的症状，请立即就医。

在治疗期间采用有效避孕；若怀疑妊娠，请立即就医。糖尿病患者注意舒尼替尼(Sunitinib)可能影响血糖水平。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

可根据个体安全性和耐受性，以12.5mg为增量或减量进行暂停给药和/或剂量调整。3期pNET研究中最大给药剂量为口服50mg，每日一次。

2、左心室功能障碍

对无临床充血性心力衰竭（CHF）证据但射血分数低于50%且较基线下降超过20%的患者，应中断治疗和/或降低剂量。对有临床CHF证据的患者，建议停止治疗。

抑制剂、诱导剂的剂量调整

与强CYP4503A4抑制剂和诱导剂合用

强CYP4503A4抑制剂可能增加舒尼替尼(Sunitinib)暴露，强CYP4503A4诱导剂可能降低舒尼替尼(Sunitinib)暴露。

选择无或极少CYP4503A4抑制或诱导作用的替代合并用药。

若必须与强CYP4503A4抑制剂合用，考虑将舒尼替尼(Sunitinib)剂量降至最低37.5mg（GIST或RCC患者），或25mg每日一次（pNET患者）。

若必须与强CYP4503A4诱导剂合用，考虑将舒尼替尼(Sunitinib)剂量增至最高87.5mg（GIST或RCC患者），或62.5mg每日一次（pNET患者）。密切监测毒性。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

轻度、中度或重度肾功能损害：不建议调整剂量。终末期肾病（ESRD）接受透析者：起始剂量不建议调整，但后续剂量可根据安全性和耐受性逐渐增加，最高可增至2倍。若24小时尿蛋白超过3克，应中断治疗并降低剂量；若降低剂量后再次出现，应停止治疗。肾病综合征患者应停止治疗。

2、肝功能剂量调整

轻度至中度肝功能损害（Child-PughA或B）：不建议调整剂量。重度肝功能损害（Child-PughC）：尚无具体指南建议，因为尚未在这些患者中研究该药。若发生3级或4级肝脏不良事件，应中断治疗；若无缓解，或随后出现严重肝功能检查变化或其他肝衰竭体征和症状，应停止治疗。

3、透析

尚无可用数据。

注意事项

1、美国黑框警告：肝毒性。临床试验中观察到肝毒性，上市后也有报告。病例可能严重；已有死亡报告。18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

2、治疗应由具有抗癌药物给药经验的医生启动。

3、基线监测应包括全血细胞计数（含血小板计数）、血清生化（包括磷酸盐）、肝功能检查（ALT、AST、胆红素）、甲状腺功能评估和尿液分析。

4、对所有患者进行基线LVEF评估，并对有QT间期延长风险的患者进行心电图检查。每个治疗周期重复全血细胞计数、血清生化和肝功能检查；其他所有监测按临床指征重复。