兰泽替尼(Lazertinib)的特殊人群用药

兰泽替尼(Lazertinib)特殊人群用药须个体化，妊娠期禁用，男女治疗期间及末次给药后3周内有效避孕，哺乳期停用；轻中度肝肾功能不全无需调量，重度未研究；儿童未确立，老年无需按龄调量但应加强监测，并警惕生育力受损。

特殊人群用药

1、妊娠

目前没有妊娠女性使用兰泽替尼(Lazertinib)的人体数据，无法给出药物相关的风险估计。结论来自动物实验和作用机制：EGFR信号通路参与胚胎发育，抑制该通路可能影响胎儿。

妊娠期不推荐使用兰泽替尼(Lazertinib)。用药期间一旦妊娠或怀疑妊娠，请立即就医，由肿瘤科医生与产科医生共同评估是否继续治疗。

2、哺乳

尚不清楚兰泽替尼(Lazertinib)或其代谢物是否进入人乳，也不清楚对哺乳婴儿或泌乳量的影响。

由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后3周内不要哺乳。联合方案中的埃万妥单抗另有哺乳要求，两者不一致时按更严格的一条执行。

3、生育力与避孕

女性：开始治疗前须确认妊娠状态。治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕。

男性：其女性伴侣有生育潜力者，同样在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕。

生育力：基于动物研究，兰泽替尼(Lazertinib)可能损害育龄男女的生育力。

女性生殖器官的改变可逆；大鼠在约4倍人体暴露量下出现的睾丸细管变性，在2周恢复期内未逆转。

有生育计划者应在治疗开始前与医生讨论生育力保存，不要等到治疗结束再考虑。

4、老年患者

老年患者无需仅因年龄调整剂量，但≥65岁人群的高级不良反应和停药风险显著更高，需加强监测。

老年人合并症多、同时服用抗凝药、降压药、降糖药的情况常见，而本方案要求前4个月抗凝预防，抗凝预防是针对兰泽替尼(Lazertinib)联合埃万妥单抗的VTE风险，静脉血栓事件主要发生在治疗前4个月，推荐使用预防性抗凝（如低分子肝素），不推荐维生素K拮抗剂。

出血风险会叠加；皮疹、水肿、疲乏这些高频不良反应对老年人的活动能力和营养状态影响也更大。

用药期间应把体重变化、下肢水肿、进食量和日常活动能力纳入观察。

5、儿童患者

儿童安全性和有效性尚未确立。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全定义为总胆红素不超过正常上限且AST高于正常上限，或总胆红素不超过正常上限1.5倍且任意AST；中度定义为总胆红素为正常上限1.5至3倍且任意AST，都无需调整剂量。

重度肝功能不全（总胆红素超过正常上限3倍且任意AST）未研究，没有推荐剂量。

无需调整剂量但仍需监测，治疗前应查ALT、AST和总胆红素，治疗期间按临床需要复查。出现右上腹痛、茶色尿、皮肤或眼白发黄要立即报告，不要等下次复查。

7、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全（eGFR 30至89mL/分钟）无需调整剂量。兰泽替尼(Lazertinib)经尿排泄的原型药不足0.2%，肾脏清除占比很小。

重度肾功能不全（eGFR 30mL/分钟以下）和终末期肾病未研究，没有推荐剂量。

化验单上肌酐上升时，要先分清是脱水、感染、合并用药还是药物本身的影响，不要自行停药。

注意事项

有肺部疾病史者必须主动告知医生。在用药前说明事项，因为可能导致间质性肺病/肺炎的发生，且早期表现与肺癌本身、与感染高度重叠。

妊娠、哺乳、儿童的用药决定，必须由肿瘤科医生做出，并同步告知妇产科或儿科医生。计划妊娠、已经妊娠或正在哺乳，都不要自行停药或继续用药。

联合方案中要求不完全相同，避孕与停乳的时长、哺乳建议，兰泽替尼(Lazertinib)需要在是末次给药后3周，埃万妥单抗另有规定；要求冲突时按更严格的一条执行，具体以医生的意见为准。

治疗前完成验孕和基线肝功能，治疗期间按计划复查肝功能与血常规，记录皮疹出现的时间和范围，出现新发咳嗽、气短、发热或单侧腿肿当天联系医生，有生育计划者在用药前就把这件事提出来。