Jideytro是一种高选择性、下一代口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于靶向ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶及其关键耐药突变。该药物于2026年7月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，为既往接受过ROS1TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了一种新的精准治疗选择。Zidesamtinib的分子设计旨在增强对中枢神经系统(CNS)病灶的穿透性，同时保留对野生型ROS1和多种获得性耐药突变体(包括溶剂前沿突变G2032R)的强效抑制活性，解决临床中序贯ROS1TKI治疗后出现的耐药难题。

药品称呼

通用名称：齐德替尼、Zidesamtinib

商品名称：Jideytro

适应靶点

Zidesamtinib是一种激酶抑制剂，其主要靶点为ROS1酪氨酸激酶，包括对第一代ROS1TKI(如克唑替尼、恩曲替尼)产生耐药的ROS1激酶域突变。在生化水平上，zidesamtinib对野生型ROS1的半数抑制浓度(IC50)为0.7nM。该药物对间变性淋巴瘤激酶(ALK)也有抑制作用(IC50=3nM)，并表现出对神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK/TRK)家族成员(TRKA、TRKB、TRKC)的抑制活性，但对ROS1的选择性高于TRK。其活性代谢产物M9保留了原药三分之一的生物活性。

适应症和适应人群

适用于治疗既往接受过一种或多种ROS1激酶抑制剂治疗的、ROS1阳性局部晚期(无法进行根治性手术或放疗)或转移性(已扩散至胸部以外其他器官)非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

规格与性状

规格：25mg*30片/盒。

性状：粉色、椭圆形、薄膜包衣片，一面凹刻有“25”，另一面凹刻有“ZDS”。

主要成分

活性成分：zidesamtinib。

非活性成分(片芯)：羟丙基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和羧甲淀粉钠。

非活性成分(薄膜包衣)：羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋精、黄色氧化铁。25mg规格的薄膜包衣中另含红色氧化铁。

用法用量

开始治疗前的推荐检测和评估

在首次给予Jideytro之前，必须评估患者的以下基线指标：肌酸磷酸激酶(CPK)水平、心电图(ECG)、电解质水平(血钾、血镁等)、脂肪酶和淀粉酶水平。

推荐剂量

Jideytro的推荐剂量为100mg，每日一次，口服，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

服用方法：应整片吞服，不可在吞咽前分割、咀嚼、压碎或溶解药片。

漏服处理：

如果距常规服药时间不足12小时，应尽快补服。

如果距常规服药时间已超过12小时，则应跳过该次漏服的剂量，按常规时间服用下一次剂量。

呕吐处理：如果在服药后发生呕吐，不应补服，而应按时服用下一次计划剂量。

针对不良反应的剂量调整

Jideytro的剂量调整分为两个层级：推荐剂量降低方案和针对特定不良反应的剂量调整方案。

剂量降低层级：一旦因不良反应降低剂量，后续不可再增加剂量。

首次降低：每日一次，每次75mg。

第二次降低：每日一次，每次50mg。

永久停药：对于无法耐受每日50mg剂量的患者，应永久停用Jideytro。

具体您可以阅读齐德替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：齐德替尼的用法用量。

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥15%)：水肿(38%)、周围神经病变(25%)、便秘(17%)、疲劳(16%)和呼吸困难(15%)。

最常见的≥3级实验室异常(发生率≥2%)：脂肪酶升高(8%)、肌酸磷酸激酶升高(4%)、甘油三酯升高(3.5%)、淋巴细胞减少(2.7%)和血红蛋白降低(2.3%)。

其他需要关注的严重不良反应：中枢神经系统反应(头晕、共济失调、认知障碍、精神障碍)、QTc间期延长、间质性肺病/肺炎、骨骼骨折和胰腺毒性。

具体您可以阅读齐德替尼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：齐德替尼的副作用。

注意事项

1.中枢神经系统不良反应

应告知患者和看护者这些风险。如果患者正在经历CNS反应，应建议避免从事需要精神警觉性和运动协调能力的高风险活动，如驾驶或操作重型机械。在治疗期间需监测患者的CNS不良反应及自杀念头和行为。根据严重程度，采取暂停用药、降低剂量或永久停药等措施。

2.QTc间期延长

在用药前及治疗期间应定期进行心电图(ECG)和电解质检查。监测频率需根据患者风险因素(如已知长QT综合征、有临床意义的心动过缓、严重心力衰竭、合并使用其他延长QTc的药物)调整。根据严重程度，采取暂停用药并以相同或降低剂量恢复，或永久停药。

3.间质性肺病/肺炎

密切监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或加重的肺部症状。一旦怀疑ILD/肺炎，应立即暂停用药。确诊后，根据严重程度，以相同或降低剂量恢复，或永久停药。

4.骨骼骨折

如果患者出现骨折的体征或症状(如疼痛、活动改变)，应立即进行评估。

5.肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

应告知患者及时报告不明原因的肌肉疼痛或触痛。在用药前、治疗第一个月内每2周、此后每1-2个月，以及在有症状时，监测血清CPK水平。根据严重程度，暂停用药，待恢复后以相同或降低剂量恢复，或永久停药。

6.胰腺毒性

在用药前和治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶。如果患者出现提示胰腺炎的上腹痛(可能放射至背部，进食加重)、恶心、呕吐或体重下降等症状，应立即就医。根据严重程度，暂停、降低剂量或永久停药。

7.胚胎-胎儿毒性

应告知有生育能力的女性患者该药对胎儿的潜在风险。在治疗期间及末次给药后6个月内，须使用有效避孕措施。有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后3个月内须使用有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】应告知妊娠女性该药对胎儿的潜在风险。在妊娠大鼠中，在相当于人体推荐剂量暴露量(AUC)约1.4倍的剂量下，观察到胎儿体重下降、内脏畸形和骨骼变异。在约3.5倍暴露量下，出现全窝吸收(胚胎死亡)。

【哺乳期女性】由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少6个月内必须使用有效避孕措施。有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后至少3个月内必须使用有效避孕措施。

【儿童使用】Jideytro在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。幼年动物(相当于人类新生儿至儿童期)给药后观察到眼部毒性，包括出血、角膜溃疡、破裂和视力丧失。

【老年人使用】在65岁及以上患者与年轻患者之间，未观察到有临床意义的安全性和有效性差异。

【肾功能损害】对于估算肾小球滤过率(eGFR)在30至90mL/min/1.73m²的患者，无需调整剂量。严重肾功能损害(eGFR<30mL/min)或需要透析的患者，药代动力学影响尚不明确，未给出具体推荐。

【肝功能损害】对于轻度(总胆红素>1至1.5倍ULN，或AST>ULN)至中度(总胆红素>1.5至3倍ULN)肝功能损害的患者，无需调整剂量。严重肝功能损害(总胆红素>3倍ULN，伴任何水平AST)患者的药代动力学影响尚不明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1.强效和中效CYP3A抑制剂

Zidesamtinib是CYP3A的底物。合并使用强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素)会显著增加zidesamtinib在体内的暴露量(与伊曲康唑合用时AUC增加2.6倍)，可能增加Jideytro不良反应的风险。

避免Jideytro与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用。

2.强效和中效CYP3A诱导剂

合并使用强效或中效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)会显著降低zidesamtinib的暴露量，可能降低Jideytro的抗肿瘤疗效。避免Jideytro与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用。

3.与其他药物的相互作用

CYP3A底物(如咪达唑仑)：临床研究表明，与Jideytro合并使用时，对咪达唑仑的药代动力学无临床显著影响。

降酸药(如兰索拉唑)：临床研究表明，与质子泵抑制剂(兰索拉唑)合并使用时，对zidesamtinib的稳态药代动力学无临床显著影响。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)中位(范围)为1小时(0.3-6小时)。绝对生物利用度83%。食物影响：高脂餐(约1000千卡，60%脂肪)对zidesamtinib的暴露量无临床显著影响。

分布：表观分布容积(Vss)326L。血浆蛋白结合率79%，且不呈浓度依赖性。血-浆浓度比体外测定为0.9。

代谢：Zidesamtinib主要通过CYP3A代谢，CYP1A2和CYP2C8贡献较小。活性代谢物存在一个去乙基代谢物(M9)，活性约为原药的三分之一。M9的血浆AUC占原药AUC的48%。

消除：半衰期(t1/2)18小时(变异系数51%)。表观清除率(CL/F)12L/h(变异系数37%)。单次100mg放射性标记剂量后，约47%的放射性剂量在尿液中回收(<1%为原药)，约33%在粪便中回收(<2%为原药)。

特殊人群：年龄(26-87岁)、性别、种族、体重、轻中度肝功能损害、轻度至中度肾功能损害(eGFR30-90mL/min)对zidesamtinib药代动力学无临床显著影响。

贮存方法

温度要求：储存于20°C至25°C的室温环境；允许在15°C至30°C之间短时偏移。

包装：请将药品置于原包装瓶中，并放置在儿童无法触及的地方。

研发公司

美国Nuvalent