替吉奥是由三种活性组分复配而成的口服氟尿嘧啶类抗代谢细胞毒性化疗药物，归类为剧药、处方管制抗肿瘤制剂，需在具备肿瘤急症救治能力的医疗机构、由具备肿瘤化疗专业资质的临床医师指导下规范使用。胶囊剂型1999年于日本获批上市，颗粒剂型2009年获批上市，通过组分间药理协同优化5-氟尿嘧啶体内代谢过程，在保障抗肿瘤活性的同时降低氟尿嘧啶固有消化道毒性，是多种晚期实体瘤与高危乳腺癌术后辅助化疗的经典口服化疗药物，用药前必须完成医患知情告知并取得患者及家属知情同意。

药品称呼

通用名称：替吉奥胶囊、氟特嗪胶囊、Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules

商品名称：爱斯万、Ts-1 Combination Capsules

适应靶点

药理作用靶向三类关键酶：

胸苷酸合成酶(TS)：药物活性代谢产物FdUMP竞争性结合该靶点，阻滞肿瘤细胞DNA生物合成。

二氢嘧啶脱氢酶(DPD)：吉美嘧啶选择性靶向抑制，减少5-氟尿嘧啶体内灭活。

乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT：奥替拉西钾特异性拮抗，减少5-FU在消化道活化进而降低胃肠毒性。肿瘤基因突变分子靶点说明书中尚未明确。

适应症和适应人群

适应症

1.胃癌、结直肠癌、头颈部恶性肿瘤、非小细胞肺癌、无法手术或复发转移性乳腺癌、胰腺癌、胆道系统恶性肿瘤的全身化疗。

2.激素受体阳性、HER2阴性高复发风险乳腺癌术后辅助药物治疗。

适应症限制性备注

1.头颈部癌术后辅助化疗的疗效与安全性未经过临床试验确证。

2.非小细胞肺癌术前新辅助、术后辅助化疗的获益与安全数据未确立。

3.激素受体阳性HER2阴性高危乳腺癌术前新辅助化疗的有效性、安全性无临床试验佐证。

适用人群

经组织病理学确诊上述恶性肿瘤、体能状态可耐受口服化疗、无替吉奥胶囊禁忌症相关脏器功能衰竭的成年患者。其中乳腺癌辅助化疗仅限术后、符合高复发风险分层标准的成年女性。

规格与性状

规格：20mg*56粒/盒。

性状：4号不透明硬质胶囊，囊体通体白色，内部填充白色粉末与颗粒，胶囊总长14.5mm，长径5.2mm，短径5.0mm，单粒重量约179mg，产品识别码TC442。

单粒有效成分：替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奥替拉西钾19.6mg。辅料包含一水乳糖、硬脂酸镁、明胶、十二烷基硫酸钠、二氧化钛。

主要成分

替吉奥胶囊为三元活性成分复方制剂，核心药用组分分别为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

替加氟：氟尿嘧啶前体药物，经肝脏CYP2A6酶代谢转化为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用。

吉美嘧啶：二氢嘧啶脱氢酶选择性抑制剂。

奥替拉西钾：乳清酸磷酸核糖转移酶拮抗剂。

用法用量

替吉奥胶囊统一要求餐后早晚分两次口服，空腹给药会改变奥替拉西钾生物利用度、下调5-FU血药浓度，造成抗肿瘤疗效衰减。

给药基准剂量以替加氟当量为计量标准，依据体表面积分级：体表面积＜1.25㎡单次40mg。1.25㎡≤体表面积＜1.5㎡单次50mg。体表面积≥1.5㎡单次60mg。单剂量替加氟当量上限75mg。

给药周期补充规范

无实验室指标异常与消化道毒性前提下才可缩短休药期，且最短休药间期不得少于7日。晚期不可手术乳腺癌缩短休药周期无安全数据。

替吉奥胶囊联合胸、腹部放射治疗的疗效与安全性无临床数据支撑，不推荐同步联用。

具体您可以阅读替吉奥胶囊完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替吉奥胶囊的用法用量。

不良反应

不良反应划分为重度危及生命不良反应、全身性常规不良反应两类，依据累及系统分类记述：

重度严重不良反应

造血系统毒性：全血细胞减少、粒细胞缺乏(伴高热、咽痛、重度乏力)、溶血性贫血。白细胞减少发生率46.7%、血小板减少发生率15.7%。严重骨髓抑制继发败血症、感染性休克、弥散性血管内凝血(DIC发生率0.4%)，可致死。

肝胆系统损伤：暴发性重症肝炎、乙肝病毒再激活诱发肝坏死，远期可进展肝硬化、急性肝衰竭。

消化系统危重损伤：难治性重度腹泻继发脱水。出血性/缺血性/坏死性肠炎。重度口腔黏膜炎、消化道溃疡、消化道出血、消化道穿孔。罕见急性胰腺炎。

常见轻中度不良反应

血液：皮下瘀斑、鼻出血等出血倾向，嗜酸粒细胞升高。

肝肾：转氨酶、胆红素、血肌酐、尿素氮升高，蛋白尿、镜下血尿。

消化：食欲下降、恶心呕吐、腹泻、味觉障碍、口角舌炎、腹胀便秘。

皮肤：全身性色素沉着、手足皮肤反应、皮疹、脱发、甲床病变、光过敏。

具体您可以阅读替吉奥胶囊副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替吉奥胶囊的副作用。

注意事项

用药机构管控

替吉奥胶囊仅限具备恶性肿瘤急症抢救资质的医疗机构使用，由具备肿瘤化疗从业经验医师筛选适用病例。严禁无资质医疗机构开具处方给药。

用药前知情管理

启动化疗前，医师需向患者及家属全面告知药物疗效、全谱不良反应风险，完成知情沟通并取得书面同意后方可用药。

周期性实验室监测

各治疗周期起始前、用药阶段至少每14日完成血常规、肝肾功能检测。首周期用药、剂量上调阶段加密检验频次。出现骨髓抑制、肝酶显著升高时及时停药、减量或延长休药周期。

更多注意事项信息详情参见说明书。

特殊人群用药

【孕妇】替吉奥胶囊妊娠期女性禁用。动物生殖毒理试验证实替加氟组分存在明确致畸效应，妊娠实验动物用药后胎儿出现内脏畸形、骨骼发育缺陷、骨化延迟。临床存在孕期服用氟尿嘧啶类药物娩出畸形胎儿的病例报道，备孕、妊娠全周期禁止给药。

【哺乳期女性】用药期间必须停止母乳喂养。动物药理试验证实药物活性成分可经乳汁分泌，存在婴幼儿造血系统、脏器发育毒性风险，治疗期需永久中断哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性用药全程+末次停药后6个月规范避孕，规避意外妊娠致畸风险。育龄男性用药期间及末次用药结束后3个月采用避孕套屏障避孕，防止生殖细胞受损造成子代发育异常。未成年育龄患者用药前评估性腺远期损伤风险，权衡化疗获益与生殖损害。

【儿童使用】暂无儿童群体大样本临床试验数据，儿童用药的疗效与安全性说明书中尚未明确，无明确临床获益指征时不推荐儿童使用。

【老年人使用】老年患者肝肾功能、骨髓造血储备生理性衰退，药物代谢排泄能力下降，骨髓抑制、肝肾及消化道不良反应发生率显著升高，需个体化下调起始剂量，缩短实验室复查间隔，密切随访临床症状与检验指标。

【肾功能损害】重度肾功能损伤已纳入用药禁忌，严禁给药。轻中度肾损伤(肌酐清除率50~80ml/min)起始剂量减量使用，全程定期监测肾功能与血象。乳腺癌辅助化疗需采用定制减量方案。肌酐清除率＜50ml/min患者安全有效性未被临床试验证实，不推荐临床常规使用。肾功能减退造成吉美嘧啶肾脏排泄受阻，5-FU体内蓄积升高，加剧重度骨髓抑制风险。

【肝功能损害】重度肝功能不全患者禁用。轻中度肝功能异常者谨慎用药，每治疗周期复查肝功能，转氨酶、胆红素进行性升高时及时停药保肝，防止肝损伤进展为重症肝炎。

禁忌症

1.既往对替吉奥任意活性成分发生重度药物过敏的患者。

2.确诊重度骨髓功能抑制的患者。

3.重度肾功能衰竭患者。

4.重度肝功能损伤患者。

5.同期正在使用其他氟化嘧啶类抗肿瘤药、抗真菌药物氟胞嘧啶的患者。

6.妊娠期或可疑妊娠女性。

其余禁忌症相关病种说明书中尚未明确。

药物相互作用

分为联用绝对禁忌、联用需临床密切监测两类。

一、联用禁忌(严禁同期给药)

各类氟化嘧啶系抗肿瘤药物(卡培他滨、去氧氟尿苷等)、抗真菌药氟胞嘧啶。合用后吉美嘧啶抑制嘧啶分解代谢，造成体内氟尿嘧啶血药浓度异常升高，诱发致死性骨髓抑制、重症顽固性腹泻、重度口腔黏膜炎。既往使用上述药物者需预留充足药物洗脱期后，方可启用替吉奥治疗。

二、联用需加强监护的药物

苯妥英钠：替加氟抑制苯妥英肝脏代谢，升高血药浓度引发药物中毒，表现为呕吐、眼球震颤、运动失调。联用期间监测苯妥英血药浓度，出现中毒症状即刻停用替吉奥胶囊。

华法林钾：替吉奥胶囊可增强华法林抗凝药理活性，联用规律监测凝血功能INR值，按需调整抗凝药物剂量，警惕自发性出血。

三氟啶复方制剂：联用提升药物DNA嵌入效率，重度骨髓抑制风险上升，高频复查血常规。

其他化疗药物、放射治疗：放化疗联合可叠加血液、消化道毒性，根据患者耐受程度下调用药剂量，重度不良反应出现时暂停化疗。

药物过量

替吉奥胶囊过量所致中毒临床表现、急救处置方案、特异性解毒药物说明书中尚未明确。

药代动力学

单次给药代谢：肿瘤患者餐后单次口服，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾及其代谢产物5-FU、氰尿酸血药峰值、药时曲线下面积与给药剂量呈线性正相关，各活性组分半衰期区间1.9~3.5h。

重复多次给药：每日两次连续给药可快速达成体内血药稳态，吉美嘧啶对DPD的酶抑制作用具备可逆性，无持续性药物蓄积。

血浆蛋白结合率：替加氟49%~56%、吉美嘧啶32%~33%、奥替拉西钾7%~10%、5-氟尿嘧啶17%~20%。

体内代谢通路：替加氟主要经肝脏CYP2A6细胞色素P450酶催化生成5-FU。吉美嘧啶、奥替拉西钾以原型形式在靶器官发挥药理作用。

药物排泄：单次给药72h内，吉美嘧啶52.8%经尿液原型排出，替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、5-FU7.4%、氰尿酸11.4%经由肾脏随尿液排泄。

肾功能不全药代变化：轻中度肾损伤(Ccr50~80ml/min)吉美嘧啶肾清除率下降，5-FU体内暴露量显著升高，药物毒副作用风险上升。重度肾衰动物模型可见5-FU血药浓度急剧攀升。

贮存方法

常温室温密闭保存，药品有效期36个月。

研发公司

日本大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.)