LuciAcal的说明书

LuciAcal于2017年10月31日获美国FDA批准用于套细胞淋巴瘤，后续适应症逐步扩展至慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤。LuciAcal是靶向抗肿瘤药物，适用于特定成人患者的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及套细胞淋巴瘤（MCL），其胶囊与片剂均为每日两次口服给药。

适应症

LuciAcal是激酶抑制剂，适用于以下成人患者的治疗：

单药用于既往至少接受过一次治疗的外套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于不适合自体造血干细胞移植的初治MCL成人患者。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

用法用量

推荐剂量

每次100mg，大约每12小时一次。

给药方式

口服给药。可与或不与食物同服。

胶囊或片剂应整粒用清水吞服，不得咀嚼、压碎、溶解或切割。

如果漏服时间超过3小时，则应跳过该次剂量，并按原计划时间服用下一次剂量，切勿为了弥补漏服而服用双倍剂量。

不良反应

最常见的不良反应（≥30%）

包括上呼吸道感染、腹泻、头痛、肌肉骨骼痛、下呼吸道感染和疲劳。常见严重不良反应或实验室检查异常包括严重和机会性感染、出血事件、血细胞减少症（如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少）、第二原发恶性肿瘤（包括皮肤癌和其他实体瘤）以及心房颤动和房扑。

注意事项

1、严重和机会性感染：可能会发生致命和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）。应监测患者的感染体征和症状并及时治疗。

2、出血：服用LuciAcal患者可能会发生严重甚至致死的出血事件。接受抗血栓药物治疗的患者出血风险可能增加，必要时在手术前后应考虑暂停用药3至7天。

3、血细胞减少症：治疗期间常见血细胞减少（如中性粒细胞减少、血小板减少和贫血），应定期监测全血细胞计数。

4、第二原发恶性肿瘤：曾观察到患者发生第二原发恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤，建议患者做好防晒保护。

5、心房颤动和房扑：临床中观察到心房颤动和房扑等心律失常事件，尤其是患有心脏危险因素、高血压或急性感染的患者，应监测心律失常相关症状。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于动物实验结果，孕妇使用LuciAcal可能会对胎儿造成伤害并引起分娩异常。尚无人类孕妇使用该药物的数据，应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚不清楚LuciAcal是否会分泌至人乳中。由于可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，女性在治疗期间及最后一次给药后2周内停止哺乳。

3、具有生育潜力的男性和女性

有生殖潜力的女性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施；男性患者的相关风险尚无明确推荐，如有生育计划应咨询医生。

4、儿童使用

尚未确立LuciAcal在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年使用

老年患者在临床试验中的整体安全性和有效性与年轻患者无显着差异，无需专门调整起始剂量。

7、肝功能损害

避免在严重肝功能损害（Child-PughC级）患者中使用LuciAcal。轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害患者无需调整起始剂量。

禁忌症

无。

药代动力学

1、吸收

LuciAcal口服后可迅速吸收，达峰时间（$T_{max}$）约为1小时。高脂高热量饮食不会显著影响其生物利用度。

2、分布

LuciAcal及其活性代谢物（ACP-5862）的血浆蛋白结合率较高，大约在82%至97%之间。

3、代谢

LuciAcal主要由CYP3A酶代谢，其次由微弱的谷胱甘肽结合和过氧化物酶代谢。其主要活性代谢物ACP-5862对BTK具有抑制活性。

4、排泄

口服放射性标记的LuciAcal后，约84%的剂量在粪便中排出（其中12%为原形），约12%在尿液中排出（其中小于1%为原形）。其消除半衰期约为1至2小时。

储存要求

存放于室温条件下，20°C至25°C之间，允许在15°C至30°C的温度范围内进行短途运输。

需置于原装容器中密封保存，保持干燥，并远离儿童。