
兰泽替尼(Lazertinib)推荐剂量为240mg,每日一次,整片吞服,可与食物同服或空腹;与埃万妥单抗联合,同日先服兰泽替尼(Lazertinib)再输注,持续至疾病进展或不可耐受毒性。
1、抗凝预防:开始治疗即给予抗凝药物,持续前4个月,用于降低静脉血栓栓塞的风险。4个月内没有血栓征象者,可由医生酌情停用。不推荐使用维生素K拮抗剂(如华法林)。预防用药不是治疗已有的血栓。
2、口服抗生素:多西环素或米诺环素100mg,每日2次,从治疗第1天开始,用满前12周。目的是降低皮疹的发生率和严重程度,不是等皮疹出现再吃。
3、头皮外用:口服抗生素结束后,改用1%克林霉素外用洗剂涂头皮,每日1次,用9个月。
4、保湿:选择非致粉刺性、含神经酰胺或能提供长效保湿、不含干燥成分的制剂,涂面部和全身,头皮除外。全身包括手脚和躯干,不只是脸。
5、清洁:4%氯己定溶液每日1次,用于手指甲和脚趾甲的清洁,持续前12个月。
6、防晒:治疗期间及停药后2个月内限制日晒,穿防护衣物,使用广谱UVA/UVB防晒霜。
兰泽替尼(Lazertinib):240mg,每日一次。治疗时长持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
联合的埃万妥单抗:体重低于80kg者每次1050mg,80kg及以上者每次1400mg,静脉输注,前4周每周一次,从第5周起改为每2周一次。埃万妥单抗的剂量与减量按不随兰泽替尼(Lazertinib)的减量同步调整。
口服给药,每日一次,固定在同一时间段服用。不随进餐时间改变。血药浓度在第15天左右达到稳态,之后每天保持相对稳定。
同一天需要输埃万妥单抗时,兰泽替尼(Lazertinib)可以在输注前的任意时间服用,不需要卡在某个分钟数上。
整片吞服,不得压碎、掰开或咀嚼。吞咽困难者应请医生评估,不要自行把药片掰小或溶于水。
可与食物同服,也可空腹服用。
距原定服药时间不足12小时,补服漏服的那一剂;超过12小时,跳过这一剂,按原定时间服用下一剂。不要在12小时内服用两次剂量。
任何时间呕吐都不补服,按原定时间服用下一剂。说明书对呕吐的处理比漏服更简单,原因在于药片可能已经吸收,补服等于加倍。
1、减量阶梯:240mg每日一次减至160mg每日一次,再减至80mg每日一次,第三级减量后仍不能耐受则停用兰泽替尼(Lazertinib)。阶梯只有向下,没有向上补偿的写法。
2、静脉血栓栓塞:2级或3级,暂停兰泽替尼(Lazertinib)与埃万妥单抗,按临床需要给予抗凝治疗;抗凝开始后可按原剂量水平恢复两药。4级,或在治疗水平抗凝下仍复发2级或3级事件,暂停兰泽替尼(Lazertinib)并永久停用埃万妥单抗,抗凝开始后可继续兰泽替尼(Lazertinib)原剂量。
3、间质性肺病或肺炎:任何级别,只要怀疑即暂停两药;一旦确诊,两药均永久停用。这一条没有减量选项。
4、皮肤反应:1级按临床需要对症处理。2级对症处理,2周无改善则减少埃万妥单抗剂量、兰泽替尼(Lazertinib)原剂量继续,每2周复评,仍无改善则将兰泽替尼(Lazertinib)减量至1级及以下,之后可由医生决定恢复原剂量。3级暂停两药并对症处理,恢复至2级及以下后兰泽替尼(Lazertinib)按原剂量或减量恢复、埃万妥单抗减量恢复,2周内无改善则两药永久停用。4级,包括严重大疱、水疱或剥脱性皮肤病变,永久停用埃万妥单抗,兰泽替尼(Lazertinib)暂停至恢复至2级及以下或基线,之后减量恢复。
5、肝毒性:3级或4级暂停两药,恢复至1级及以下或基线后,两药减量恢复或单用兰泽替尼(Lazertinib);4周内未恢复者考虑两药永久停用。
6、其他不良反应:3级或4级的处理与肝毒性相同。
“没起皮疹”不是药物没其作用,皮疹很轻也不可以跳过皮肤预防方案。皮肤反应的中位起病时间是14天,范围从1天到556天,前半年的任何一天都可能开始。
不要自行停用抗凝预防。静脉血栓在联合方案中的发生率是36%,中位起病时间84天,多数集中在治疗前4个月,而预防用药的保护作用也正好覆盖这一窗口。
每天固定时间服药并记录日期,按计划用满12周口服抗生素和9个月的保湿清洁方案,抗凝期间留意单侧腿肿、腿痛、突发胸痛和气短,按医生安排复查肝功能与血常规,出现新发或加重的咳嗽、气短、发热,请立即就医。
药物的使用具体到某一次是否暂停、减到哪一档、恢复到什么程度可以回加,由医生结合分级、持续时间和合并症判断。
参考资料: FDA说明书更新于2024年8月19日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219008
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