德曲妥珠单抗是靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的抗体‑药物偶联物(ADC)，由人源化抗HER2IgG1单克隆抗体、可裂解四肽连接子以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd(依沙替康衍生物)三部分构成。药物通过抗体特异性结合肿瘤细胞表面HER2受体后发生胞内内化，溶酶体酶裂解连接子释放具有膜通透性的DXd，诱导肿瘤细胞DNA损伤并触发凋亡，用于多类HER2表达或HER2突变实体瘤的抗肿瘤治疗。本制剂为静脉输注用冻干粉针，2019年获得美国FDA首次批准，后续历经多次适应症与安全性信息更新。

药品称呼

通用名称：德曲妥珠单抗、Fam‑trastuzumab deruxtecan‑nxki

商品名称：优赫得、Enhertu

其他名称：T‑DXd

适应靶点

HER2过表达：免疫组化IHC3+；IHC2+伴原位杂交ISH基因扩增阳性。

HER2低表达：IHC1+；IHC2+/ISH‑。

HER2超低表达：IHC0伴肿瘤细胞膜染色。

HER2(ERBB2)激活突变(非小细胞肺癌)。

适应症和适应人群

适用于成人患者，所有适应症均需经FDA授权配套诊断试剂完成生物标志物检测。

HER2阳性早期乳腺癌

①新辅助治疗：Ⅱ/Ⅲ期HER2阳性乳腺癌，德曲妥珠单抗序贯紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(THP)方案。

②辅助治疗：新辅助紫杉类联合曲妥珠单抗(±帕妥珠单抗)治疗后，术后仍存在浸润性残留病灶的HER2阳性乳腺癌。

HER2阳性转移性乳腺癌

①一线治疗：不可切除/转移性HER2阳性乳腺癌，联合帕妥珠单抗使用。

②单药治疗：既往于转移阶段接受过抗HER2方案；或新辅助/辅助阶段抗HER2治疗结束6个月内出现疾病复发的不可切除/转移性HER2阳性乳腺癌。

HER2‑低、HER2‑超低表达转移性乳腺癌

①HR阳性、HER2‑低/HER2‑超低表达不可切除/转移性乳腺癌，经至少1线转移性阶段内分泌治疗后疾病进展。

②HER2‑低表达不可切除/转移性乳腺癌，既往转移阶段接受过化疗；或辅助化疗结束6个月内疾病复发。

HER2激活突变不可切除或转移性非小细胞肺癌

既往接受过至少1线全身系统治疗；该适应症为加速批准，获益确证依赖确证性临床试验结果。

HER2阳性局部晚期/转移性胃或胃食管结合部腺癌

既往已经接受含曲妥珠单抗方案治疗。

HER2阳性(IHC3+)不可切除/转移性实体瘤

既往接受系统治疗，无其他满意治疗选择；该适应症为加速批准，获益确证依赖确证性临床试验结果。

加速批准适应症的持续批准取决于确证性临床试验对临床获益的验证与描述。

规格与性状

规格：100 mg/瓶/盒。

性状：白色至黄白色无菌冻干粉末；使用无菌注射用水复溶后得到浓度20 mg/mL的澄清、无色至淡黄色溶液，不含防腐剂。

主要成分

活性成分：Fam‑trastuzumab deruxtecan‑nxki；每分子抗体偶联约8个deruxtecan分子。

非活性成分：L‑组氨酸、L‑组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖。

用法用量

重要提醒：严禁将德曲妥珠单抗与曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗(Ado‑trastuzumab emtansine)互相替代使用；仅用于静脉滴注，禁止静脉推注/快速静推；禁止使用0.9%氯化钠注射液进行稀释配置；因德曲妥珠单抗致吐风险高，需按照机构规范预先给予止吐药物预防化疗相关性恶心呕吐。

患者筛选

全部适应症患者必须采用授权配套诊断试剂检测肿瘤生物标志物。

推荐单药给药

HER2阳性早期乳腺癌(新辅助后辅助阶段)：5.4 mg/kg，每3周1次，最多14个周期，直至疾病复发或不可耐受毒性。

HER2‑阳性、HER2‑低、HER2‑超低表达乳腺癌；HER2突变非小细胞肺癌；HER2阳性(IHC3+)实体瘤：5.4 mg/kg，每3周1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌：6.4 mg/kg，每3周1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

联合给药(联合帕妥珠单抗，HER2阳性转移性乳腺癌一线)

第1周期第1日：德曲妥珠单抗5.4 mg/kg输注完成30分钟后给予帕妥珠单抗840 mg。

后续所有周期第1日：德曲妥珠单抗5.4 mg/kg输注完成30分钟后给予帕妥珠单抗420 mg；给药间隔均为每3周一次，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

帕妥珠单抗禁止单药使用，其剂量调整参考帕妥珠单抗完整说明书。

序贯给药(HER2阳性早期乳腺癌新辅助)

德曲妥珠单抗5.4 mg/kg每3周1次，共4周期；随后给予THP(紫杉类联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案4周期。

THP方案：紫杉类同步曲妥珠单抗(6 mg/kg每3周)、帕妥珠单抗(首剂840 mg，后续420 mg每3周)。

具体您可以阅读德曲妥珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：德曲妥珠单抗的用法用量。

不良反应

不同瘤种、不同给药方案不良反应谱存在差异，≥20%常见不良反应(含实验室异常)主要包含血液学、胃肠道、肝脏酶学、全身、皮肤、电解质、肌肉骨骼系统。

单药5.4 mg/kg(乳腺癌、NSCLC、实体瘤)

白细胞计数下降、恶心、血红蛋白降低、中性粒细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、疲乏、血小板计数下降、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、呕吐、脱发、便秘、血钾降低、食欲减退、腹泻、肌肉骨骼疼痛。

早期乳腺癌新辅助序贯THP方案

血红蛋白降低、转氨酶升高、白细胞降低、恶心、周围神经病变、腹泻、中性粒细胞下降、脱发、疲乏、淋巴细胞降低、皮疹、肌肉骨骼疼痛、低血钾、便秘、呕吐、口腔黏膜炎、食欲下降。

联合帕妥珠单抗一线转移性乳腺癌

白细胞、血红蛋白、中性粒细胞下降，恶心，转氨酶升高，腹泻，淋巴细胞、血小板下降，碱性磷酸酶升高，低血钾，疲乏，脱发，呕吐，上呼吸道感染，便秘，食欲下降，体重降低，COVID‑19，肌肉骨骼疼痛，胆红素升高，腹痛。

胃腺癌(6.4 mg/kg)

血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板下降，恶心，食欲下降，转氨酶升高，疲乏，碱性磷酸酶升高，腹泻，低血钾，呕吐，便秘，胆红素升高，发热，脱发。

重要严重不良反应

间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少(含发热性中性粒细胞减少)、左心室功能下降、血小板减少。临床试验可见死亡事件，部分死亡事件与间质性肺病、感染、败血症相关。不同研究中可见输注相关反应、口腔黏膜炎、皮疹、鼻出血、水肿、味觉障碍、眼干等发生率＜20%的不良事件。

临床试验的不良反应发生率不能直接横向对比不同药物，不完全等同于真实世界临床发生率。

具体您可以阅读德曲妥珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：德曲妥珠单抗的副作用。

注意事项

间质性肺病/肺炎(ILD)

可发生重度、危及生命甚至致死性间质性肺病/肺炎。需监测咳嗽、呼吸困难、发热、新发/加重呼吸道症状；出现可疑症状及时影像学评估，必要时呼吸科会诊。1级无症状ILD考虑糖皮质激素干预；≥2级症状性ILD必须永久停药并足量糖皮质激素。中度肾功能损伤患者1‑2级ILD发生率更高，需加强监测。新辅助‑辅助放疗患者需要鉴别放疗诱导肺炎与药物性肺损伤。

中性粒细胞减少

基线及每周期给药前，以及临床需要时复查全血细胞计数。根据中性粒细胞减少的分级实施暂停给药、剂量下调处理；患者出现发热需警惕感染风险，及时就诊。

左心室功能障碍(LVD)

基线给药前评估LVEF；治疗期间定期复测。出现LVEF下降按剂量调整规则处理；症状性充血性心力衰竭永久停药。德曲妥珠单抗尚未在既往显著心脏疾病或基线LVEF＜50%人群开展临床试验。

胚胎‑胎儿毒性

基于作用机制，妊娠暴露会造成胎儿损害。治疗前确认育龄女性妊娠状态；告知避孕要求。

输注相关反应

输注期间观察；出现反应减慢或暂停滴速，严重输注反应永久终止用药。

致吐风险

德曲妥珠单抗具有高度致吐风险，含延迟性恶心呕吐，必须预先给予止吐药物。

实验室监测要点

全血细胞计数、LVEF、肝功能、电解质需要定期随访。

药品配置安全

德曲妥珠单抗属于危险药物，配置、废弃物处置遵循危险药物操作规范；核对药瓶标签，杜绝与曲妥珠单抗、T‑DM1混淆；复溶及稀释严禁剧烈振摇，全程避光保护；不可用生理盐水稀释。

特殊人群用药

【孕妇】不建议妊娠期间使用；如果用药期间或末次给药7个月内发生妊娠，需要监测羊水指数，实施符合孕周的胎儿评估。

【哺乳期女性】尚不明确药物是否分泌至人乳汁；鉴于对婴儿潜在严重毒性，治疗全程及末次给药之后7个月禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性用药前必须确认妊娠阴性；治疗期间及末次给药后7个月采取高效避孕；有育龄女性伴侣的男性治疗期间以及末次给药后4个月采取有效避孕。

【儿童使用】18岁以下儿童及青少年的安全性与有效性尚未确立，无临床数据支持。

【老年人使用】单药疗效未观察到总体差异；≥65岁人群3‑4级不良反应发生率较年轻人群更高。老年患者无需专门调整起始剂量；加强不良反应监测。

【肾功能损害】轻(CLcr60‑90 mL/min)、中度肾损伤(CLcr30‑60 mL/min)不需要起始剂量调整；中度肾损伤患者间质性肺病发生风险升高，应增加监测频率。重度肾功能损伤(CLcr＜30 mL/min)尚未确立推荐给药剂量，缺乏药代数据。

【肝功能损害】轻度、中度肝损伤不需要起始剂量调整；中度肝损伤患者DXd暴露可能升高，应重点监测DXd相关毒性。重度肝损伤(总胆红素＞3倍正常值上限)尚无推荐剂量，缺乏药代数据。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

临床研究

联合强CYP3A抑制剂伊曲康唑、利托那韦，德曲妥珠单抗以及活性payloadDXd药代动力学没有出现具有临床意义的改变。

体外试验

CYP酶：DXd不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A；也不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A。

UGT酶：DXd不是UGT底物。

转运体：DXd不抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2‑K、P‑gp、BCRP、BSEP；DXd为OATP1B1、OATP1B3、MATE2‑K、P‑gp、MRP1、BCRP底物。

说明书中尚未明确：CYP诱导剂的相互作用、其他转运体抑制剂/诱导剂的临床体内相互作用。

药物过量

说明书中尚未明确德曲妥珠单抗药物过量后的临床表现、特效解毒方案。出现疑似过量，予以支持对症处理，严密监测血液学、肺部、心脏相关毒性。

药代动力学

暴露量：5.4mg/kg剂量，稳态下德曲妥珠单抗Cmaxss为132µg/mL，AUCss为772µg・day/mL；DXdCmaxss4.7ng/mL，AUCss29ng・day/mL。6.4mg/kg剂量对应暴露见完整处方资料。剂量范围3.2‑8mg/kg，药物暴露随剂量成比例升高；第3周期稳态下约1.4倍蓄积。

分布：抗体中央室分布容积约2.7L；DXd体外血浆蛋白结合率约97%，血液/血浆比值0.6。

消除：德曲妥珠单抗半衰期5.4‑5.7天；DXd半衰期5.4‑6.1天；抗体经蛋白分解代谢为小肽、氨基酸；DXd主要经CYP3A4代谢。

抗药抗体(ADA)：单药5.4mg/kg抗药抗体发生率2.2%；6.4mg/kg为2.6%；联合帕妥珠单抗7.7%；抗药抗体未对药代动力学及安全性产生显著临床影响。

贮存方法

未复溶药瓶：置于原外包装盒避光，2‑8℃冰箱保存，禁止冷冻，禁止摇晃。

复溶后小瓶：2‑8℃避光保存，不超过24小时，禁止冷冻；过期丢弃。

稀释完成输液袋：2‑8℃避光最长24小时，室温(20‑25℃)避光最长4小时；总时间从复溶到输注结束不超过24小时；禁止冷冻。

研发公司

英国阿斯利康,日本第一三共