拉泽替尼(Lazertinib)在使用过程中可能面临一系列副作用,建议及时告知医生处理。
(1)、皮疹:发生率达86%,其中26%为3级严重皮疹。
(2)、指甲毒性:发生率为71%,11%为3级。
(3)、皮肤干燥和瘙痒:分别为25%和24%。
(1)、静脉血栓栓塞事件(VTE):发生率为36%,其中11%为3级。
(2)、水肿:发生率为43%。
(3)、疲劳:发生率为32%。
(4)、口腔炎:发生率为43%。
(5)、感觉异常:如刺痛或麻木,发生率为35%。
(1)、低白蛋白血症:发生率为89%,8%为3-4级。
(2)、低钠血症:发生率为38%,7%为3-4级。
(3)、肝酶升高:ALT和AST升高分别为65%和52%。
还包括腹泻(31%)、便秘(29%)、恶心(21%)、出血(25%)、眼部毒性(16%)等。
图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
使用无酒精保湿霜预防和缓解皮肤干燥;避免日晒,使用防晒霜和防护衣物;中重度皮疹可局部或口服抗生素、糖皮质激素;必要时暂停或减少药物剂量。
治疗前4个月需预防性抗凝;出现VTE症状(如腿肿、胸痛、呼吸困难)应立即就医;根据严重程度调整用药,必要时停用。
出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热时应立即就诊;确诊ILD/肺炎需永久停药。
如出现眼红、疼痛、视力模糊,应及时眼科就诊;建议暂停使用隐形眼镜直至症状缓解。
对症处理恶心、腹泻、疲劳等;根据实验室异常补充电解质或调整饮食。
达峰时间(Tmax)为2–4小时;高脂饮食对其吸收无显著影响。
表观分布容积大(2680L),提示组织分布广泛;血浆蛋白结合率高(99.2%)。
主要通过谷胱甘肽结合(酶促或非酶促)和CYP3A4代谢;半衰期长约3.7天,稳态血药浓度在15天内达到;86%经粪便排泄,4%经尿液排出。
年龄、性别、体重、种族、肝肾功能轻度至中度受损者无需调整剂量;严重肝肾功能不全者用药数据缺乏,需谨慎使用。
(1)、应避免与强或中度CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)合用,会显著降低拉泽替尼血药浓度。
(2)、与CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用可能增加其暴露量.
(3)、拉泽替尼本身为弱CYP3A4和BCRP抑制剂,可能升高合用药物的浓度。
参考资料: FDA说明书更新于2024年8月19日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219008
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