博舒替尼(Bosutinib)的用药指南

博舒替尼(Bosutinib)用于治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病，适用于新诊断慢性期及对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期。成人常规剂量为每日一次随餐口服，新诊断慢性期400 mg，其他阶段500 mg；并需依据肾功能、肝功能及不良反应调整剂量。

FDA说明书推荐剂量

慢性髓性白血病

新诊断：400mg口服，每日一次。直至疾病进展或患者不能耐受。

慢性期/加速期/急变期：500mg口服，每日一次。直至疾病进展或患者不能耐受。

日常用药注意事项

片剂应整片吞服，不得掰开或切开。博舒替尼(Bosutinib)应随餐服用。若漏服超过12小时，应跳过该次剂量，并在次日按常规处方剂量服用。

特殊人群用药

透析：尚不明确。

针对不良反应的剂量调整

1、剂量递增

对于未达到或维持血液学、细胞遗传学或分子学缓解，并且在推荐起始剂量下未发生3级或以上不良反应的患者，剂量可按每日一次增加100mg，最高至每日一次600mg。

2、非血液学不良反应

肝转氨酶升高：肝转氨酶大于机构正常值上限（ULN）5倍时，暂停治疗，直至恢复至≤2.5×ULN，之后以400mg口服每日一次恢复。若恢复时间超过4周，则停药。肝转氨酶≥3×ULN，同时胆红素>2×ULN且碱性磷酸酶<2×ULN（Hy'slaw病例定义）时，停药。

腹泻：对于NCICTCAE3至4级腹泻（较基线/治疗前每日排便次数增加≥7次），暂停治疗，直至恢复至1级或以下。治疗可以400mg口服每日一次恢复。

骨髓抑制：中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000×10^6/L或血小板低于50,000×10^6/L时，暂停治疗，直至ANC≥1000×10^6/L且血小板≥50,000×10^6/L。若在2周内恢复，以相同剂量恢复治疗。若血细胞计数持续低超过2周，恢复后减少100mg并恢复治疗。若血细胞减少复发，恢复后再减少100mg并恢复治疗。已有患者使用低于300mg/日的剂量；但疗效尚未确立。

其他中度或重度非血液学不良反应：暂停治疗直至消退，然后考虑以每日一次减少100mg的剂量恢复治疗。如合适，考虑将剂量重新增加至起始剂量每日一次。已有患者使用低于300mg/日的剂量；但疗效尚未确立。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

新诊断慢性期Ph+CML的推荐起始剂量：正常肾功能为400mg口服每日一次；中度肾功能不全（CrCl30至50mL/min）为300mg口服每日一次；重度肾功能不全（CrCl低于30mL/min）为200mg口服每日一次。

对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+CML的推荐起始剂量：正常肾功能为500mg口服每日一次；中度肾功能不全（CrCl30至50mL/min）为400mg口服每日一次；重度肾功能不全（CrCl低于30mL/min）为300mg口服每日一次。

2、肝功能剂量调整

新诊断慢性期Ph+CML的推荐起始剂量：正常肝功能为400mg口服每日一次；轻度、中度或重度肝功能障碍（Child-PughA、B或C）为200mg口服每日一次（尚无200mg每日一次在CML患者中疗效的临床数据）。

对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+CML的推荐起始剂量：正常肝功能为500mg口服每日一次；轻度、中度或重度肝功能障碍（Child-PughA、B或C）为200mg口服每日一次（尚无200mg每日一次在CML患者中疗效的临床数据）。

禁忌症

对活性成分或任何成分过敏。反应包括过敏性休克。儿童尚未明确。

储存要求

储存于20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。

抗癌药物的正确处置程序。避免触摸或处理压碎或破损的片剂。任何未使用的产品或废弃物应按照当地要求或药品回收计划处置。

注意事项

避免驾驶或操作机械的能力，药物可能引起头晕、疲劳、视力障碍和其他不良反应。

呼吸道感染、皮疹、疲劳、食欲减退、头痛、头晕、背痛、关节痛或瘙痒等症状明显，请及时就医。

发生过敏性休克、液体潴留（肿胀、体重增加或气短），请立即就医。

若出现任何提示心力衰竭和心肌缺血的症状，如气短、体重增加或液体潴留，请立即就医。

若发生肝功能异常，应立即报告。

发生血细胞计数低，应立即报告发热、任何感染迹象，或提示出血或容易瘀伤的症状或体征。

经历腹泻、恶心、呕吐、腹痛或大便带血，请立即就医。

由于恶心和呕吐，口服避孕药的疗效可能因吸收不充分而降低。