环磷酰胺是一种经典的氮芥类烷化剂抗肿瘤药物，具有显著的细胞毒性和免疫抑制活性。作用机制依赖于体内的代谢活化，生成的活性代谢物通过与DNA形成交叉联结，干扰核酸合成，抑制肿瘤细胞增殖。该药物在临床上应用广泛，覆盖多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤以及自身免疫性疾病。因明确的免疫抑制作用，也用于干细胞移植相关的免疫调控。鉴于其药理作用的非选择性，临床应用需在具备丰富经验的医师指导下进行，严密监测相关毒性。

药品称呼

通用名称：环磷酰胺、Cyclophosphamide

商品名称：Endoxan

适应靶点

环磷酰胺作为烷化剂，作用靶点为DNA。通过鸟嘌呤N-7位烷化，形成链内和链间交联，导致DNA双链断裂和碱基错配，最终诱导细胞凋亡。此作用呈细胞周期非特异性，但对细胞周期中G2期和S期细胞较为敏感。免疫抑制效应主要靶向B淋巴细胞和T淋巴细胞。

适应症和适应人群

肿瘤性疾病(用于缓解自觉及他觉症状)

血液系统恶性肿瘤：多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病(需联合其他抗肿瘤药)、真性红细胞增多症。

实体瘤：乳腺癌、肺癌、神经源性肿瘤、骨肿瘤、鼻咽癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸肿瘤(部分实体瘤需联合用药)。

妊娠滋养细胞疾病：绒毛膜癌、破坏性葡萄胎、葡萄胎。

其他：横纹肌肉瘤、恶性黑色素瘤。

免疫相关性疾病

细胞移植伴随的免疫反应抑制。

全身性AL型淀粉样变性。

难治性风湿免疫性疾病：系统性红斑狼疮(SLE)、系统性血管炎、多发性肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、及其他伴血管炎的难治性风湿性疾病。

肾病综合征：仅限肾上腺皮质激素治疗应答不充分或无效的病例。

适应人群：上述适应症中，经专科医师评估后，预期获益大于风险的成人及部分儿童患者。

规格与性状

规格： 50mg*100片/盒。

性状：白色圆形糖衣片，外观均匀，表面光洁。单片直径约8.1mm，厚度约4.6mm，重量约0.24g。

主要成分

有效成分：环磷酰胺水合物(Cyclophosphamide Hydrate)。每片含环磷酰胺水合物53.45mg，相当于无水环磷酰胺50mg。

辅料：乳糖水合物、玉米淀粉、甘油、磷酸氢钙水合物、明胶、滑石粉、硬脂酸镁、褐煤酸酯蜡、聚山梨酯20、羧甲纤维素钠、聚维酮、轻质无水硅酸、聚乙二醇35000、沉降碳酸钙、二氧化钛、精制白糖。

用法用量

为口服给药，剂量方案需根据适应症、患者年龄、身体状况及合并用药情况进行个体化调整。以下为常规推荐剂量，临床使用中应严格遵循最新诊疗指南，在经验丰富的专科医师指导下进行。

1.用于缓解肿瘤性疾病自觉及他觉症状

成人单药治疗：通常，每日口服环磷酰胺(按无水物计)100-200mg。可根据年龄和症状适当增减。

联合治疗(与其他抗肿瘤药物联用)：剂量参照单药治疗原则，根据联合方案酌情减量。

2.用于细胞移植伴随的免疫反应抑制

剂量方案依据再生医疗等产品的使用方法确定，本说明书中未提供具体剂量。

3.用于全身性AL型淀粉样变性

本药为联合化疗方案(CyBorD或DCyBorD)的一部分。

成人：通常，每周1次，口服环磷酰胺(按无水物计)300mg/m²(体表面积)。每次最大给药剂量不超过500mg。

剂量调整细节：若采用口服片剂，单次剂量需向下取整至50mg的倍数。

具体您可以阅读环磷酰胺完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：环磷酰胺的用法用量。

不良反应

不良反应的发生率及严重程度与剂量和用药持续时间相关。

重大不良反应(需紧急处理)

休克、过敏反应：表现为血压下降、呼吸困难、喘息、荨麻疹、不适感。

骨髓抑制：表现为全血细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、出血。需定期监测血常规。

出血性膀胱炎、排尿障碍：特征性毒性，需充分水化以预防。

肠梗阻、消化道出血(<5%)。

间质性肺炎、肺纤维化(<5%)。

心肌损伤、心力衰竭(<5%)。

抗利尿激素不适当分泌综合征(SIADH)：表现为低钠血症、低渗透压血症、尿钠排泄增多、高渗尿、抽搐、意识障碍。

具体您可以阅读环磷酰胺副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：环磷酰胺的副作用。

注意事项

一般注意事项

由于可能发生严重的骨髓抑制、出血性膀胱炎等，治疗期间必须频繁进行临床检查(血常规、尿常规、肝肾功能等)，密切观察患者状态。为预防出血性膀胱炎，应保证充足的尿量。

长期用药可能增强并延续不良反应，需慎重给药。

警惕继发感染、出血倾向的发生或加重。

已有使用环磷酰胺导致继发性肿瘤的报道，且累积剂量增加会提高致癌风险。治疗结束后仍需长期随访观察。

针对特定不良反应的注意事项

骨髓抑制：治疗期间应充分观察外周血象，如发现异常，应采取延长给药间隔、减量或停药等处理。

心脏毒性：与蒽环类药物联用有增加心肌损伤的风险，联合治疗结束后也应长期随访观察迟发性心脏毒性。

SIADH：出现相关症状体征时，应停药并限制水摄入。

特殊人群用药

【孕妇】不建议孕妇或可能怀孕的女性使用。若在妊娠期间使用或治疗期间怀孕，应向患者说明对胎儿可能造成损害的风险。动物实验及多例病例报告提示有致畸性。

【哺乳期女性】应指导哺乳期妇女避免哺乳。已有报道显示环磷酰胺可分泌至乳汁中。有报告称，哺乳期女性静脉注射环磷酰胺后，新生儿和婴儿出现了中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白降低。

【具有生殖潜力的男性和女性】对于儿童及处于生育年龄的患者，需考虑对性腺功能的影响。累积剂量增加会提高男女患者发生性腺功能障碍的风险。有怀孕可能的女性，在治疗期间及治疗结束后一段时间内应采取有效的避孕措施。对有生育能力伴侣的男性患者，在治疗期间及结束后一段时间内应采取有效避孕措施。

【儿童使用】应特别注意不良反应的发生，需谨慎给药。针对儿童的临床对照试验尚未充分开展。

【老年人使用】应注意调整剂量和给药间隔。老年人生理功能普遍降低，更易出现不良反应。

【肾功能损害】可能加重肾功能障碍，需谨慎用药并密切监测肾功能。

【肝功能损害】可能加重肝功能障碍，需谨慎用药并密切监测肝功能。

禁忌症

以下患者禁用：

1.正在使用喷司他丁(Pentostatin)治疗的患者(因有严重心脏毒性甚至死亡的报道)。

2.对本药任何成分有严重过敏史的患者。

3.合并严重感染的患者。

药物相互作用

喷司他丁

骨髓移植患者环磷酰胺期间单次给予喷司他丁，出现意识模糊、呼吸困难、低血压、肺水肿等心脏毒性并致死；动物实验联用死亡率增加。

联用注意(需谨慎联用)

其他抗肿瘤药物、别嘌呤醇、放射治疗：可能增强骨髓抑制等副作用，出现异常需减量、停药。

苯巴比妥：可能增强环磷酰胺的作用。

糖皮质激素、氯霉素：可能减弱环磷酰胺的作用。 

胰岛素：可能增强降血糖作用。 

催产素：可能增强催产素的作用。

加压素：可能减弱加压素的作用。

蒽环类药物(如阿霉素、表阿霉素)：可增加心肌损伤风险，联合治疗结束后可发生迟发性心脏毒性，需长期随访。

去极化肌松药(如琥珀胆碱)：可能增强肌松作用，引发长时间呼吸暂停。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

分布：血浆蛋白结合率约为12-24%。

代谢：环磷酰胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶系代谢活化，关键酶为CYP2B6，CYP2C8、2C9、3A4和2A6也参与其中。主要活性代谢物包括4-羟基环磷酰胺、醛磷酰胺、磷酰胺氮芥；非活性代谢物包括4-酮环磷酰胺和羧基磷酰胺。活性代谢物磷酰胺氮芥是发挥烷化作用的主要物质。

排泄：主要以非活性代谢物形式经尿液排出。给予静脉注射后，24小时内尿液中约10%为原形药，约1%的活性代谢物在12小时内排出。在肿瘤患者中，静脉给药后4天内约68%的放射性标记物从尿液中回收。

排泄：在肿瘤患者中，约62%的给药剂量在2天内从尿液排出，4天累计尿排泄率约68%。粪便排泄约占1.8%(4天内)，呼气中约0.9-1.4%(4天内)。

贮存方法

室温保存(通常指1-30℃)，有效期为3年。请置于儿童无法触及之处。

研发公司

日本盐野义