博舒替尼(BOSULIF®)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过抑制BCR-ABL激酶及Src家族激酶(如Src、Lyn、Hck)的活性，阻断异常信号传导，从而抑制慢性髓系白血病(CML)细胞的增殖与存活。

临床用于治疗费城染色体阳性(Ph+)的慢性期、加速期或急变期CML，尤其适用于对既往治疗耐药或不耐受的患者。

药品称呼

通用名：博舒替尼(Bosutinib)

商品名：BOSULIF

适应靶点

BCR-ABL激酶、Src家族激酶(Src、Lyn、Hck)。

适应症和适应人群

1、成人及≥1岁儿童

新诊断的慢性期(CP)Ph+CML；

对既往治疗耐药或不耐受的CPPh+CML。

2、成人

对既往治疗耐药或不耐受的加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML；

注：1岁以下儿童及AP/BPPh+CML儿童患者的安全性及有效性尚未明确。

规格与性状

规格

美国辉瑞：片剂：100mg*28片/盒；100mg*120片/盒；400mg*30片/盒；500mg*30片/盒；

胶囊：50mg*30粒/盒；100mg*150粒/盒。

性状

片剂：

100mg:黄色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片。

400mg:橙色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片。

500mg:红色椭圆形，双凸，薄膜包衣片。

胶囊

50mg:白色胶囊体/橙色的胶囊盖上印着“BOS50”。

100mg:白色胶囊体/棕红色胶囊盖上印有“BOS100”。

主要成分

活性成分

博舒替尼。

辅料

片剂：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、泊洛沙姆等；

胶囊：明胶、甘露醇、聚维酮、氧化铁红/黄等。

用法用量

1、推荐剂量

成人：

新诊断CPPh+CML：400mg每日1次，随餐服用；

耐药/不耐受的CP/AP/BPPh+CML：500mg每日1次，随餐服用。

≥1岁儿童：

新诊断CPPh+CML：300mg/m²每日1次，随餐服用；

耐药/不耐受的CPPh+CML：400mg/m²每日1次，随餐服用。

2、剂量调整

成人：

若未达完全血液学、细胞遗传学或分子学反应，且无≥3级不良反应，可每100mg递增，最大剂量600mg/日；

儿童(基于体表面积BSA)：

BSA＜1.1m²：每50mg递增，最大剂量为起始剂量+100mg；

BSA≥1.1m²：同成人调整方案。

特殊人群

肾功能不全：

中度(CrCl30-50mL/min)：新诊断CP患者300mg/日，耐药/不耐受患者400mg/日；

重度(CrCl＜30mL/min)：新诊断CP患者200mg/日，耐药/不耐受患者300mg/日；

肝功能不全：所有患者起始剂量200mg/日。

3、服用方法

整片吞服，不可咀嚼、切割或碾碎；若需服用胶囊内容物，可混合于苹果酱或酸奶中立即服用。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

成人：腹泻(80％)、腹痛(43％)、恶心(44％)、呕吐(39％)、皮疹(46％)、疲乏(33％)、肝功能障碍(27％)、头痛(21％)；

儿童：腹泻(82％)、腹痛(73％)、呕吐(55％)、皮疹(49％)、肝酶升高(59％)。

实验室异常(≥20％)

血肌酐升高(93％)、血红蛋白降低(90％)、淋巴细胞减少(72％)、血小板减少(69％)、ALT/AST升高(50-68％)。

严重不良反应

心脏毒性(心衰、心肌缺血)、肝毒性(药物性肝损伤)、重度骨髓抑制、液体潴留(胸腔积液、心包积液)。

注意事项

胃肠道毒性：监测腹泻、恶心、呕吐，必要时暂停或减量，并予止泻/止吐治疗。

骨髓抑制：治疗初期每周监测血常规，后改为每月1次。

肝毒性：治疗前3个月每月监测肝功能，后根据临床需要调整。

心血管风险：有心脏病史者密切监测心功能。

液体潴留：出现胸痛、呼吸困难或水肿时需评估。

胚胎-胎儿毒性：育龄患者需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

孕妇：禁用，可能致胎儿畸形。

哺乳期：治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。

儿童：≥1岁患者需按BSA调整剂量。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

禁忌症

对博舒替尼或任何辅料过敏者禁用。

药物相互作用

强效/中效CYP3A抑制剂(如酮康唑)：避免联用，可能增加博舒替尼血药浓度。

强效CYP3A诱导剂(如利福平)：避免联用，可能降低疗效。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：改用短效抗酸药或H2受体拮抗剂，且间隔2小时服用。

药物过量

过量案例有限，需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：与高脂餐同服可提高生物利用度(片剂1.7倍，胶囊1.5倍)。

分布：蛋白结合率94％，表观分布容积6080L。

代谢：主要经CYP3A4代谢。

清除：半衰期22.5小时，91％经粪便排泄。

贮存方法

片剂与胶囊均需在20°C–25°C(68°F–77°F)下保存，允许短期暴露于15°C–30°C。

片剂瓶内含干燥剂，需保留于瓶内；胶囊需原瓶保存。

研发公司

美国辉瑞。