Komzifti(Ziftomenib)是一种口服的menin抑制剂，于2025年在美国首次获批。它通过靶向menin-KMT2A蛋白相互作用，干扰白血病细胞的致癌通路，适用于治疗伴有特定基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。该药代表了AML靶向治疗领域的一种新机制疗法。

药品称呼

通用名称：Ziftomenib

商品名称：Komzifti

适应靶点

Komzifti的作用靶点为menin蛋白。其通过抑制menin与赖氨酸特异性甲基转移酶2A(KMT2A)之间的相互作用，阻断由易感性NPM1突变所驱动的异常基因表达和白血病细胞生长。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗存在易感性核仁磷蛋白1(NPM1)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

适应人群：该适应症适用于那些没有其他满意替代治疗选择的上述患者。用药前需通过检测确认存在NPM1突变。

规格与性状

规格：200mg*90粒/盒。

性状：胶囊为白色，印有黑色“ZIF200”字样。

主要成分

活性成分：Ziftomenib。

辅料：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠。

胶囊壳成分：羟丙甲纤维素、二氧化钛。

用法用量

患者选择

基于存在NPM1突变选择复发或难治性AML患者使用Komzifti进行治疗。

推荐剂量

Komzifti的推荐剂量为600mg，每日一次口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在开始Komzifti治疗前，应将白细胞(WBC)计数降至25×10⁹/L以下。对于未确认疾病进展或不可接受毒性的患者，建议至少治疗6个月，以便有足够时间产生临床应答。

给药说明

每日一次，空腹服用(餐前至少1小时或餐后至少2小时)。每日应在大约相同时间口服给药。应整粒吞服胶囊，不得打开、弄碎或咀嚼。如果漏服或未在常规时间服药，应在同一天尽快补服，且需在下一次计划给药前至少12小时。次日恢复常规给药计划。不得在12小时内服用2剂。

与减酸剂合用的剂量调整

避免Komzifti与质子泵抑制剂(PPIs)合用。

避免Komzifti与组胺-2(H2)受体拮抗剂或局部作用抗酸剂合用。如果无法避免合用：

服用H2受体拮抗剂前2小时或服用后10小时服用Komzifti。

服用局部作用抗酸剂前2小时或服用后2小时服用Komzifti。

针对不良反应的剂量调整

应根据不良反应的严重程度中断给药或降低剂量。

分化综合征：如怀疑出现分化综合征，应中断Komzifti给药。开始全身性皮质类固醇治疗并启动血流动力学监测，直至症状缓解且至少维持3天，同时提供支持治疗。当体征和症状改善至≤2级时，以原剂量恢复Komzifti治疗。

具体您可以阅读Komzifti完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Komzifti的用法用量。

不良反应

在临床研究中，接受Komzifti治疗的复发或难治性AML患者报告的最常见(≥20%)不良反应及实验室异常包括：未发现病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症、转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、血钾升高。

严重不良反应包括分化综合征(可能危及生命或致命)、QT间期延长、感染(包括致命性感染)、出血、急性肾损伤等。曾有导致治疗中断、剂量降低或永久停药的不良反应发生。

具体您可以阅读Komzifti副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Komzifti的副作用。

注意事项

分化综合征

Komzifti可引起致命或危及生命的分化综合征。症状可能包括发热、缺氧、关节痛、低血压、呼吸困难、体重迅速增加或外周水肿、胸腔或心包积液、急性肾损伤和皮疹。在开始治疗前，需将WBC计数降至25×10⁹/L以下。如怀疑分化综合征，应立即中断Komzifti，并开始口服或静脉皮质类固醇治疗(至少3天)，同时进行血流动力学和实验室监测。症状改善至≤2级时，以原剂量恢复Komzifti。症状控制或缓解后，皮质类固醇应至少用3天时间逐渐减量。过早停用皮质类固醇可能导致症状复发。

QT间期延长

Komzifti可导致QTc间期延长。治疗前应纠正低钾血症和低镁血症等电解质异常。开始治疗前需进行心电图检查，若QTcF>480毫秒，则不应开始治疗。治疗前4周至少每周进行一次心电图检查，之后至少每月一次。若QTc间期>500ms或较基线增加>60ms，应中断Komzifti。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知可延长QT间期药物的患者，可能需要更频繁的心电图监测。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Komzifti可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后3个月内采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物数据及作用机制，Komzifti对孕妇给药可能引起胎儿损害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。尚无孕妇使用数据。

【哺乳期女性】尚无关于ziftomenib或其代谢物是否存在于人乳中以及对母乳喂养儿童或乳汁产生影响的数据。由于可能对母乳喂养儿童产生不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后2周内不要母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后6个月内需采取有效避孕措施。有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后3个月内需采取有效避孕措施。基于动物研究发现，Komzifti可能损害有生育潜力的女性和男性的生育能力。动物研究中的发现在4周恢复期后不可逆转。

【儿童使用】Komzifti在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

【老年人使用】在临床研究中，≥65岁患者与较年轻患者之间，未观察到Komzifti在有效性、安全性或药代动力学方面存在总体差异。

【肾功能损害】轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害对ziftomenib药代动力学的影响尚未研究。

【肝功能损害】轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害对ziftomenib药代动力学的影响尚未研究。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

其他药物对Komzifti的影响

强效或中效CYP3A4抑制剂：合用会增加ziftomenib暴露量，从而可能增加QT延长等不良反应的风险。应更频繁监测患者是否出现Komzifti相关不良反应。

强效或中效CYP3A4诱导剂：合用可能降低ziftomenib暴露量，从而可能降低Komzifti疗效。应避免合用。

胃酸减少剂：

质子泵抑制剂：合用会降低ziftomenib暴露量，应避免合用。

H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂：应避免合用。若无法避免，需调整Komzifti的服药时间(见用法用量2.4)。

延长QT间期的药物：Komzifti本身可延长QT间期。与其他已知可延长QTc间期的产品合用可能导致QTc间期进一步延长及相关不良反应风险增加。应避免合用。若无法避免，在开始合用时、合用期间以及临床指征时需进行心电图监测。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：口服后约4.1小时达峰浓度。绝对生物利用度约为12.9%。高脂餐可使AUC和Cmax增加约4倍，因此建议空腹服用。

分布：表观分布容积大，血浆蛋白结合率高(约99%，主要与白蛋白结合)。

代谢：主要经CYP3A酶代谢。

消除：消除半衰期长(无CYP3A4抑制剂时约93.6小时，合用时约189.8小时)。主要经粪便排泄(86%)，其中73%为原形药物；经尿排泄极少(0.5%)。

特殊人群：年龄(18-86岁)、性别、种族、轻度至中度肝功能损害或轻度至中度肾功能损害对ziftomenib的药代动力学无具有临床意义的显著影响。重度肝或肾功能损害的影响尚未研究。

贮存方法

储存在20°C至25°C下；允许在15°C至30°C之间短途运输。置于儿童不易触及处。

研发公司

美国Kura Oncology ,Inc.(美国库拉)