dabrafenib可联合曲美替尼治疗什么？

有两项研究表明，达拉菲尼（Dabrafenib）以及达拉菲尼联合曲美替尼（trametinib）对携带BRAFV600E突变的NSCLC治疗效果显着，因此得到NCCN指南推荐，证据等级为2A。此前，BRAF抑制剂达拉菲尼仅在黑色素瘤中获批。名为BRF113928的试验中发现，使用达拉菲尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC患者取得了令人可喜的成果。

该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，其中，经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月，整体综合疗效值得期待。

在安全性上，试验过程中NSCLC患者常见的不良反应主要有发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。2017年6月，诺华抗癌药达拉菲尼和曲美替尼正式获美国食品药品监督管理局(FDA)批准联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时这也是FDA批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法，在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格。

2018年4月30日美国食品和药物管理局扩大了达拉菲尼与曲美替尼在黑色素瘤的适应症。5月4日又传捷报，FDA批准达拉菲尼与曲美替尼联合用于治疗无法手术切除的晚期或转移性、BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）。达拉菲尼和曲美替尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK，它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌症中。当两者一起使用时，其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治疗。