氟维司群(Fulvestrant)的作用功效、用药指南

氟维司群（Fulvestrant、Faslodex、芙仕得）是由英国阿斯利康研发的雌激素受体拮抗剂，属于选择性雌激素受体下调剂（SERD）类抗乳腺癌药物。该药物通过竞争性结合雌激素受体，诱导受体降解，降低肿瘤细胞内雌激素受体浓度，从而抑制雌激素依赖性肿瘤生长。其适用于抗雌激素治疗失败或进展的绝经后雌激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，采用每月一次臀部肌肉注射给药，规格为250mg/5ml。

氟维司群适应症

单药治疗

氟维司群适用于治疗：

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌，用于未接受过内分泌治疗的绝经后女性；

HR阳性晚期乳腺癌，用于内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性。

联合治疗

氟维司群适用于治疗：

HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，与瑞博西利（ribociclib）联合，用于绝经后女性，作为初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的治疗；

HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，与帕博西尼（palbociclib）或阿贝西利（abemaciclib）联合，用于内分泌治疗后疾病进展的女性患者。

氟维司群用法用量

1、推荐剂量

单药治疗

推荐剂量：500mg，臀部肌内缓慢注射（每针注射1–2分钟），每次为两支5mL注射液，双侧臀部各注射1针。给药时间：第1、15、29天给药，此后每月1次。

联合治疗

与帕博西尼、阿贝西利或瑞博西利联用时，氟维司群剂量与用法同上：500mg，臀部肌内注射，第1、15、29天给药，此后每月1次。

与帕博西尼联用：帕博西尼推荐剂量125mg，每日口服1次，连续21天，停药7天，28天为一周期，随餐服用。

与阿贝西利联用：阿贝西利推荐剂量150mg，每日口服2次，可与或不与食物同服。

与瑞博西利联用：瑞博西利推荐剂量600mg，每日口服1次，连续21天，停药7天，28天为一周期，可与或不与食物同服。

围绝经期/绝经前女性接受氟维司群联合CDK4/6抑制剂治疗时，应同时使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

2、剂量调整

单药治疗

肝功能损伤：

中度肝功能损伤（Child‑PughB级）：推荐剂量250mg，臀部肌内注射，第1、15、29天给药，此后每月1次。

重度肝功能损伤（Child‑PughC级）：尚未研究，不推荐使用。

联合治疗

氟维司群剂量调整同单药治疗。

氟维司群不良反应

接受氟维司群500mg治疗的患者中，发生率≥5%的最常见不良反应包括：注射部位疼痛、恶心、骨痛、关节痛、头痛、背痛、疲劳、肢体疼痛、潮热、呕吐、食欲下降、乏力、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难、便秘。

接受氟维司群治疗的患者中，肝酶升高（ALT、AST、ALP）发生率＞15%，且不呈剂量依赖性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氟维司群禁忌症

氟维司群禁用于对本品活性成分或任一辅料过敏的患者。已有报告显示，使用氟维司群可出现超敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿等。

氟维司群注意事项

1、出血风险

由于氟维司群为肌内注射给药，因此在有出血倾向、血小板减少或正在使用抗凝药物的患者中应慎用。

2、肝功能损伤患者药物暴露量增加

一项研究评估了7例中度肝功能损伤（Child‑PughB级）受试者和7例肝功能正常受试者使用氟维司群的安全性与药代动力学。结果显示，中度肝功能损伤患者药物暴露量升高，因此建议将剂量调整为250mg。

氟维司群尚未在重度肝功能损伤（Child‑PughC级）患者中进行研究。

3、注射部位反应

氟维司群注射后可能出现注射部位相关事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经性疼痛、周围神经病变等。由于臀大肌注射部位邻近坐骨神经，注射时应格外谨慎。

4、胚胎‑胎儿毒性

根据动物实验结果及作用机制，孕妇使用氟维司群可造成胎儿伤害。在动物生殖毒性研究中，孕大鼠与孕兔在器官形成期给予氟维司群，在远低于人体最大推荐剂量的情况下即可出现胚胎‑胎儿毒性。

应告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在氟维司群治疗期间及末次给药后1年内采取有效避孕措施。

5、血清雌二醇免疫检测干扰

由于氟维司群与雌二醇结构相似，氟维司群可干扰雌二醇的免疫检测法，导致雌二醇水平假性升高。

氟维司群特殊人群用药

1、妊娠期

风险概述基于动物研究结果及作用机制，孕妇使用氟维司群可对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用数据以明确药物相关风险。在动物生殖研究中，于器官形成期给予妊娠大鼠和兔氟维司群，在按mg/m²计算分别仅为人体最大推荐剂量6%和30%的每日剂量下，即出现胚胎‑胎儿毒性，包括骨骼畸形与胎仔死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

风险概述尚无氟维司群是否进入人乳、对泌乳或母乳喂养婴儿影响的信息。氟维司群可在大鼠乳汁中检出。由于氟维司群可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及末次给药后1年内停止哺乳。

3、生殖潜力男女

妊娠检测建议有生育潜力的女性在开始氟维司群治疗前7天内进行妊娠检测。

避孕女性氟维司群可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后1年内使用有效避孕措施。

不孕动物研究显示，氟维司群可能损害有生育潜力男女的生育能力。雌性大鼠的生育力影响可逆。

4、儿童用药

儿童患者的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

在0021、0020研究中，氟维司群250mg组：

＜65岁患者客观缓解率：22%、24%；

≥65岁患者客观缓解率：11%、16%。

6、肝功能损伤

氟维司群主要在肝脏代谢。轻度肝功能损伤（Child‑PughA）患者平均AUC与清除率与肝功能正常者相当。中度肝功能损伤（Child‑PughB）患者氟维司群平均AUC较正常者升高70%。AUC与总胆红素呈正相关（p=0.012）。重度肝功能损伤（Child‑PughC）患者尚未研究。

中度肝功能损伤（Child‑PughB）推荐剂量为250mg。

7、肾功能损伤

氟维司群经尿液排泄量极少，因此未开展肾功能损伤患者研究。晚期乳腺癌试验中，肌酐清除率低至30mL/min的患者与肾功能正常者血药浓度相似。

氟维司群药物相互作用

目前尚无已知的药物间相互作用。尽管氟维司群在体外经CYP3A4代谢，但与酮康唑或利福平的相互作用研究并未改变氟维司群的药代动力学。合用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者无需调整剂量。

氟维司群药代动力学

吸收

500mg给药方案（第15天追加剂量）的单剂量及多剂量药代动力学参数见表11。在初始给药两周后追加一剂氟维司群，可使血药浓度在用药第一个月内即达到稳态。

分布

稳态表观分布容积约为3～5L/kg，提示药物主要分布于血管外。氟维司群与血浆蛋白高度结合（99%）；主要结合蛋白为极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。性激素结合球蛋白是否参与结合尚不明确。

代谢

通过肌内及静脉给予¹⁴C标记的氟维司群，已明确其在人体内的生物转化与处置过程。氟维司群的代谢与内源性类固醇类似，可通过多种可能的生物转化途径共同完成，包括：

氧化；

芳香环羟化；

在甾体母核2、3、17位与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合；

侧链亚砜的氧化。

在抗雌激素活性模型中，已鉴定的代谢产物活性低于或近似于氟维司群。

采用人肝制剂及重组人酶的研究显示：CYP3A4是唯一参与氟维司群氧化代谢的P450同工酶；但体内P450途径与非P450途径的相对贡献尚不明确。

排泄

氟维司群主要经肝胆途径快速清除，绝大部分（约90%）通过粪便排泄，经肾脏排泄极少（＜1%）。

肌内注射250mg后：

清除率（均值±标准差）：690±226mL/min；

表观半衰期：约40天。