黑色素瘤新药甲磺酸达拉非尼胶囊

黑色素瘤（Melanoma，MM）又称恶性黑色素瘤，是一种高度恶化的皮肤肿瘤，黑色素瘤的发生、发展和转移由多个不同环节组成，单一靶点的药物治疗有限，多个靶点药物联合应用更能有效提高疗效，特别是BRAF抑制剂达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼的联合应用已成为当今治疗黑色素瘤的新方案。

甲磺酸达拉非尼胶囊是一种BRAF抑制剂。FDA于2013年5月29日批准达拉非尼用于治疗携带BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。随后，FDA又于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

有研究结果显示，BAF信号转导通路是调控细胞生长、分化和增殖最重要的通路之一，其中信号蛋白的过度表达或突变可导致肿瘤的发生和发展。然而，BAF激酶家族ARAF、BEAF和CRAF中，BRAF的突变率最高。发生突变的BRAF基因超过70%是V600E突变。BRAF基因突变导致BRAF激酶激活，从而刺激黑色素瘤细胞生长。达拉非尼可抑制BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D。

临床研究显示，达拉非尼可降低携带BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的疾病进展及死亡风险，且对恶性黑色素瘤的脑转移表现出良好的治疗效果。

达拉非尼常见不良反应有皮肤角质化过度、头痛、发热、关节疼痛、乳头瘤、脱发和手足综合征等。