Incyte宣布鲁索替尼乳膏(Opzelura)获美国FDA批准用于治疗白癜风

2022年7月18日，Incyte今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准鲁索替尼乳膏(Opzelura)1.5%乳膏用于外用治疗12岁及以上儿童和成人患者的非节段型白癜风。鲁索替尼乳膏(Opzelura)是首个且唯一获得FDA批准用于白癜风患者复色治疗的药物，也是美国唯一获批的外用Janus激酶（JAK）抑制剂制剂。白癜风是一种以皮肤脱色为特征的慢性自身免疫性疾病。

Incyte首席执行官HervéHoppenot表示：“随着鲁索替尼乳膏(Opzelura)在非节段型白癜风领域的获批，Incyte再次为之前没有获批疗法、医疗需求高度未满足的患者提供了一种治疗选择。我们为Incyte的科学家和开发团队感到自豪，是他们使这一里程碑成为可能，并且我们很高兴符合条件的白癜风患者现在有了一个解决复色问题的选择。”

对于非节段型白癜风患者，鲁索替尼乳膏(Opzelura)被批准连续外用，每日两次涂抹于受累体表面积不超过10%的区域。患者可能需要使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗超过24周才能获得满意的反应。

此次FDA批准是基于关键性3期TRuE-V临床试验项目（TRuE-V1和TRuE-V2）的数据。该研究在超过600名12岁及以上的非节段型白癜风患者中评估了鲁索替尼乳膏(Opzelura)对比赋形剂的安全性和有效性。在这些研究中，与赋形剂（不含药物的乳膏）相比，鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗在第24周（主要分析）时显著改善了VASI评分，这代表面部和全身复色情况的改善，并且在第52周的开放标签扩展期也观察到改善。

两项研究在第24周的结果一致，显示：约30%接受鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者达到了面部白癜风面积评分指数较基线改善≥75%（F-VASI75，即主要终点），而在TRuE-V1和TRuE-V2研究中，接受赋形剂治疗的患者达到该指标的比例分别约为8%和13%。在第52周时，约50%接受鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者达到了F-VASI75。

此外，在第24周，超过15%接受鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者达到了F-VASI较基线改善≥90%（F-VASI90），而接受赋形剂治疗的患者中这一比例约为2%。在第52周，达到F-VASI90的鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗患者比例翻倍，达到约30%。

在3期研究的赋形剂对照期内，最常见的不良反应（发生率≥1%）为：用药部位痤疮、用药部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、用药部位红斑和发热。鲁索替尼乳膏(Opzelura)的说明书包含关于严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓的黑框警告。其他重要安全信息详见下文。

3期TRuE-V研究的第52周数据已在美国皮肤病学会（AAD）2022年会的最新突破摘要专场以口头报告形式发布。

白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是由于产生色素的细胞（称为黑素细胞）缺失而导致皮肤脱色。JAK信号通路的过度活跃被认为驱动了白癜风发病机制和进展中的炎症。在美国，超过150万人被诊断为白癜风。该病的总体患病率估计约为200-300万，其中大多数患者（约85%）患有非节段型白癜风。白癜风可在任何年龄发生，但许多白癜风患者会在30岁之前出现初始症状。

塔夫茨医学中心皮肤病学研究与教育副主席DavidRosmarin医学博士表示：“白癜风是一种免疫介导的疾病，可能难以预测，这使得治疗尤其困难。迄今为止还没有FDA批准的疗法可用，因此鲁索替尼乳膏(Opzelura)的获批标志着一个重要的里程碑。我欢迎这样一种药物治疗，它能帮助我对复色感兴趣的非节段型白癜风患者，有可能逆转由他们的疾病引起的色素脱失。”

2021年9月，FDA批准鲁索替尼乳膏(Opzelura)用于外用短期和非连续性慢性治疗非免疫功能受损的12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者，这些患者使用外用处方疗法后病情未得到充分控制，或者这些疗法不适用。

关于TRuE-V

TRuE-V临床试验项目包括两项3期研究：TRuE-V1（NCT04052425）和TRuE-V2（NCT04057573），评估芦可替尼乳膏在白癜风患者中的安全性和有效性。每项研究入组了约300名被诊断为非节段型白癜风的患者（年龄≥12岁）。

关于鲁索替尼乳膏(Opzelura)

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是Incyte的选择性JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼的一种新型乳膏制剂，是首个且唯一在美国获批的外用JAK抑制剂，适用于外用治疗12岁及以上儿童和成人患者的非节段型白癜风，以及外用短期和非连续性慢性治疗非免疫功能受损的12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者，这些患者使用外用处方疗法后病情未得到充分控制，或者这些疗法不适用。不推荐鲁索替尼乳膏(Opzelura)与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢素）联合使用。

2021年10月，Incyte宣布其芦可替尼乳膏作为伴面部受累的非节段型白癜风青少年和成人（年龄>12岁）潜在治疗药物的欧洲上市许可申请（MAA）已获验证。

重要安全信息

鲁索替尼乳膏(Opzelura)仅用于皮肤。请勿在眼睛、口腔或阴道中使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能引起严重的副作用，包括：

严重感染：鲁索替尼乳膏(Opzelura)含有芦可替尼。芦可替尼属于一类称为Janus激酶（JAK）抑制剂的药物。JAK抑制剂是影响您免疫系统的药物。JAK抑制剂会降低您的免疫系统抵抗感染的能力。有些人在口服JAK抑制剂期间发生了严重感染，包括结核病（TB）以及由细菌、真菌或病毒引起的、可扩散至全身的感染。有些人因这些感染而住院或死亡。有些人在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生了严重的肺部感染。在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间，您的医护人员应密切监测您是否有结核病的体征和症状。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)不应用于患有活动性、严重感染（包括局部感染）的人群。如果您有任何类型的感染，除非您的医护人员告知您可以，否则不应开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)。您在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生带状疱疹的风险可能更高。

全因死亡风险增加：在50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）危险因素、且口服JAK抑制剂类药物的人群中，已发生死亡风险增加。

癌症和免疫系统问题：鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能通过改变您的免疫系统工作方式增加您患某些癌症的风险。口服JAK抑制剂类药物的人群中已发生淋巴瘤和其他癌症。口服JAK抑制剂的人患某些癌症（包括淋巴瘤和肺癌）的风险更高，尤其是当前或既往吸烟者。有些人在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间发生了皮肤癌。在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间，您的医护人员会定期检查您的皮肤。限制您在阳光下的暴露时间。在阳光下时请穿防护服，并使用广谱防晒霜。

主要心血管事件风险增加：在50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）危险因素、且口服JAK抑制剂类药物的人群中，尤其是在当前或既往吸烟者中，已发生主要心血管事件（如心脏病发作、中风或死亡）风险增加。

血栓：部分使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)的人可能发生腿部静脉血栓或肺部血栓，这可能危及生命。在50岁及以上、至少有一种心脏病（心血管）危险因素、且口服JAK抑制剂类药物的人群中，腿部静脉血栓和肺部血栓的发生更常见。

血细胞计数低：鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能导致血小板计数低、红细胞计数低和白细胞计数低。如果需要，您的医护人员会在您使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间进行血液检查以监测您的血细胞计数，如果出现低血细胞计数的体征或症状，可能会停止您的治疗。

胆固醇升高：口服芦可替尼时已发生胆固醇升高。如果您有高胆固醇或高甘油三酯，请告知您的医护人员。

在开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)之前，请告知您的医护人员是否：

有感染、正在接受感染治疗、或曾患有未治愈或反复发作的感染。

患有糖尿病、慢性肺病、HIV或免疫系统较弱。

患有结核病或曾与结核病患者密切接触。

曾患带状疱疹。

患有或曾患乙型肝炎或丙型肝炎。

居住、曾居住或曾前往美国某些地区，这些地区患某些类型真菌感染的机会较高。如果您使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)，这些感染可能发生或变得更严重。如果您不知道自己是否曾居住在常见这些感染地区，请咨询您的医护人员。

认为有感染或有感染症状，例如：发热、出汗或寒战、肌肉酸痛、咳嗽或呼吸急促、痰中带血、体重减轻、皮肤发热、发红或疼痛或身体上的疮疡、腹泻或胃痛、排尿时烧灼感或排尿比平时频繁、感觉非常疲倦。

曾患任何类型的癌症，或者是当前或既往吸烟者。

曾有过心脏病发作、其他心脏问题或中风。

过去曾有过腿部或肺部静脉血栓。

有高胆固醇或高甘油三酯。

患有或曾患白细胞或红细胞计数低。

正在怀孕或计划怀孕。尚不清楚鲁索替尼乳膏(Opzelura)是否会伤害未出生的宝宝。对于在妊娠期间使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)的个体，设有一个妊娠暴露登记。该登记的目的是收集关于您和宝宝健康的信息。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚鲁索替尼乳膏(Opzelura)是否会进入您的母乳。在鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间以及最后一次给药后约4周内，请勿哺乳。

在开始使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)后：

如果有任何感染症状，请立即致电您的医护人员。鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能使您更容易发生感染或使您已有的任何感染恶化。

如果在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)期间出现任何心脏病发作或中风的症状，请立即寻求急救，包括：胸部中央持续几分钟以上的不适，或者时好时犯；胸部、喉咙、颈部或下颌严重发紧、疼痛、压迫感或沉重感；手臂、背部、颈部、下颌或胃部疼痛或不适；伴或不伴胸部不适的呼吸急促；出冷汗；恶心或呕吐；感觉头晕；身体某一部位或一侧无力；言语不清。

如果在鲁索替尼乳膏(Opzelura)治疗期间出现任何血栓的体征和症状，请立即告知您的医护人员，包括：单腿或双腿肿胀、疼痛或压痛；突发的、不明原因的胸部或上背部疼痛；或呼吸急促或呼吸困难。

如果出现或加重任何低血细胞计数的症状，例如：异常出血、瘀伤、疲倦、呼吸急促或发热，请立即告知您的医护人员。

告知医护人员正在使用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)在用于治疗特应性皮炎的患者中最常见的副作用包括：普通感冒、腹泻、支气管炎、耳部感染、一种白细胞计数升高、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体肿胀和流鼻涕。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)在用于治疗非节段型白癜风的患者中最常见的副作用包括：用药部位痤疮、用药部位瘙痒、普通感冒、头痛、尿路感染、用药部位发红和发热。

这些并非鲁索替尼乳膏(Opzelura)可能的所有副作用。关于副作用，请致电您的医生寻求医疗建议。

适应症和用途

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是一种用于皮肤外用的处方药，适用于：

对非免疫功能受损的12岁及以上成人和儿童患者进行轻中度湿疹（特应性皮炎）的短期和非连续性慢性治疗，这些患者使用外用处方疗法后病情控制不佳，或者不建议使用那些疗法。

治疗12岁及以上成人和儿童患者的一种称为非节段型白癜风的疾病。

不推荐鲁索替尼乳膏(Opzelura)与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢素）联合使用。

尚不清楚鲁索替尼乳膏(Opzelura)对12岁以下患有特应性皮炎或非节段型白癜风的儿童患者是否安全有效。