为什么在使用EGFR TKI前和耐药后要进行cfDNA检测？

如果没有可用的组织，cfDNA检测是有价值的，帮助初步诊断和耐药后识别EGFR突变和一些耐药机制。
在疑似NSCLC（非小细胞型肺癌）患者中，活检样本对于组织学诊断和生物标志物评估至关重要。如果组织样本缺乏或不足，cfDNA分析代表了评估EGFR突变的一种可能替代方法。能够识别18-21外显子中所有EGFR突变，由于cfDNA测试的敏感性有限，可能会出现假阴性，因此应谨慎解释任何阴性结果。
事实上，大约25%的NSCLC患者被定义为“不脱落(non-shedder)”，因为他们的肿瘤释放少量DNA，低于目前可用技术的灵敏度限制。在EGFR TKI治疗进展后，cfDNA检测可以确定耐药机制。特别是，在第1/2代TKI进展的患者中，p.T790M突变的鉴定可能表明对第3代TKI敏感。EGFR 突变患者再次使用TKI治疗，通常保持致敏突变。因此，那些未检测到致敏性和耐药性突变的病例，很可能血浆中ctDNA水平过低，应将其视为无信息性，而不是阴性。
EGFR敏感突变的低变异等位基因频率(VAF)也与T790M高假阴性率相关。因此，对于VAFEGFR敏感突变阴性或低的患者，建议进行组织活检。
与组织检测相比，cfDNA检测避免了肿瘤异质性问题。然而，EGFR TKI的一些耐药机制，包括小细胞肺癌(SCLC)转化、鳞状细胞转化和上皮-间充质转化(EMT)，只能通过组织活检来识别。——而使用cfDNA进行基因融合和MET扩增诊断仍然具有挑战性。
越来越多的证据表明，cfDNA检测可以监测接受EGFR TKI治疗患者对治疗的反应并预测复发。然而，早期诊断进展的临床实用性尚未在具有足够患者队列的随机临床试验中得到证实。因此，对EGFR TKI治疗反应的监测应仅限于临床试验或肿瘤委员会选择的具有特殊临床病理特征的病例，例如可能对TKI治疗无反应的罕见EGFR突变。