FDA批准阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)用于晚期肾细胞癌患者

2019年5月14日，德国达姆施塔特的Merck KGaA与辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。这是FDA首次批准抗PD-L1疗法作为晚期RCC患者联合方案的一部分。阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)的获批基于III期JAVELINRenal 101研究（NCT 02684006）的积极结果。

美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心临床肿瘤学Jackand Dorothy Byrne讲席教授、JAVELIN Renal101研究主要研究者Robert J.Motzer医学博士说：“随着我们继续寻求改善晚期RCC患者的结局，新的治疗方法有可能使患者获益。随着今天FDA批准阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)，我们现在可以为晚期RCC患者提供一种一线治疗选择，该选择将PD-L1免疫疗法与众所周知的VEGFRTKI联合，与舒尼替尼相比，显著降低疾病进展或死亡风险，并使缓解率翻倍。”

RCC是一种癌症，其中PD-L1表达可能促进对肿瘤免疫应答的抑制。2它也是一种高度血管化的肿瘤，其中血管内皮生长因子（VEGF）发挥关键作用。

“肾癌诊断对患者及其亲人都是改变生活的，尽快为疾病制定治疗策略成为优先事项，”KCCure总裁Dena Battle说，“诸如阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)等新疗法的获批为晚期RCC患者提供了急需的选择。”

一线治疗存在显著未满足需求，这些治疗应延迟进展并具有可接受的安全性特征。大约20%至30%的患者首次诊断RCC时已处于晚期，而30%接受早期阶段治疗的患者会继续发生转移。大约一半晚期RCC患者在接受一线治疗后不会继续接受额外治疗，原因可能包括体能状态差或初始治疗的不良事件。

“今天阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)的获批建立在辉瑞长期以来为RCC社区带来创新的传统之上，希望对患者生活产生重大而有意义的影响，”辉瑞肿瘤全球总裁AndySchmeltz说，“12年多来，辉瑞一直以致力于为晚期肾癌患者开发新疗法而引领该领域。”

“随着今天FDA批准阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)，我们感到很荣幸能够为一线晚期肾细胞癌患者提供一种新的治疗选择，”EMDSerono总裁、德国达姆施塔特Merck KGa A创新医学特许经营全球负责人Rehan Verjee说。

阿维鲁单抗(Avelumab)概述

阿维鲁单抗(Avelumab)是一种人源抗程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体。在临床前模型中，阿维鲁单抗(Avelumab)已显示可同时参与适应性和先天性免疫功能。

作用机制

通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，阿维鲁单抗(Avelumab)在临床前模型中已显示可解除对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制。阿维鲁单抗(Avelumab)还已在体外显示可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）诱导NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。

适应症

阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)在美国被指示用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、黏膜炎、掌足红肿感觉异常、发声困难、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛。接受阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼(Axitinib)的患者中35%发生严重不良反应。