达雷妥尤单抗注射液为CD38导向细胞溶解性单克隆抗体+透明质酸酶复方皮下注射制剂，是达雷妥尤单抗与重组透明质酸酶‑fihj的组合药物，2020年获得美国首次批准上市。透明质酸酶可降解皮下间质透明质酸，提升皮下组织药物通透性，使大分子量单克隆抗体可经皮下途径给药，区别于传统静脉输注达雷妥尤单抗；皮下给药仅需3‑5分钟完成注射，大幅缩短给药时长，在保证药物暴露水平与静脉制剂相近的同时，降低静脉输注相关输注反应风险，主要用于浆细胞疾病包括多发性骨髓瘤、高危冒烟型多发性骨髓瘤以及轻链型淀粉样变性的治疗。

药品称呼

通用名称：达雷妥尤单抗注射液、Daratumumab and hyaluronidase‑fihj injection

商品名称：兆珂速、Darzalex Faspro

适应靶点

靶点：CD38。达雷妥尤单抗为靶向CD38的人源IgGκ单克隆抗体，CD38高表达于多发性骨髓瘤恶性浆细胞；通过补体依赖细胞毒性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性、抗体依赖细胞吞噬以及直接诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤效应。复方组分透明质酸酶‑fihj为内切糖苷酶，无抗肿瘤活性，仅作为渗透促进剂，改善皮下给药的药物吸收效率。

适应症和适应人群

适用于成人患者。

多发性骨髓瘤

1)联合硼替佐米、来那度胺、地塞米松，用于适合自体干细胞移植初治多发性骨髓瘤患者的诱导及巩固治疗。

2)联合硼替佐米、来那度胺、地塞米松，用于不适合自体干细胞移植的初治多发性骨髓瘤。

3)联合硼替佐米、美法仑、泼尼松，用于不适合自体干细胞移植的初治多发性骨髓瘤。

4)联合来那度胺、地塞米松，用于不适合自体干细胞移植初治多发性骨髓瘤；也用于既往至少接受过1线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤。

5)联合硼替佐米、沙利度胺、地塞米松，用于适合自体干细胞移植初治多发性骨髓瘤。

6)联合硼替佐米、地塞米松，用于既往至少接受过1线治疗的多发性骨髓瘤。

7)联合泊马度胺、地塞米松，用于既往至少接受过1线治疗(包含来那度胺以及一种蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤。

8)联合卡非佐米、地塞米松，用于既往接受过1‑3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤。

9)单药治疗：既往至少接受3线治疗(含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物)，或对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物双重耐药的多发性骨髓瘤。

高危冒烟型多发性骨髓瘤：单药用于成人高危冒烟型多发性骨髓瘤。

轻链(AL)淀粉样变性

联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松，用于初治成人轻链淀粉样变性。

使用限制：除对照临床试验之外，不推荐用于NYHAIIIB、IV级心脏受累或MayoIIIB期的轻链型淀粉样变性患者。

规格与性状

规格：1800mg/30000Units/15mL/瓶/盒

性状：无菌、无防腐剂，无色至淡黄色，澄清至微乳光的注射溶液。

主要成分

活性成分：达雷妥尤单抗(Daratumumab)、透明质酸酶‑fihj(Hyaluronidase‑fihj)。辅料说明书中尚未明确。

用法用量

仅限皮下注射给药，严禁静脉注射；给药操作需由医务人员完成。给药前后需要使用药物预处理与后处理，降低给药相关反应风险；治疗开始前完成患者血型鉴定与抗体筛查。

固定剂量：达雷妥尤单抗1800mg+透明质酸酶30000单位，腹部皮下注射，注射时长约3‑5分钟，按照对应疾病方案周期执行给药。

1.多发性骨髓瘤(单药；联合来那度胺/泊马度胺/卡非佐米+地塞米松；4周为1周期)

第1‑8周：每周给药，合计8次剂量。

第9‑24周：每2周给药1次，合计8次剂量，第9周执行首次双周给药。

第25周起，直至疾病进展：每4周给药1次，第25周执行首次四周给药。

联合方案中，联用药物剂量参照对应药物完整说明书执行。

2.高危冒烟型多发性骨髓瘤(单药，4周周期)

第1‑8周：每周给药，共8次。

第9‑24周：每2周给药1次，共8次，第9周启动。

第25周起，直至确诊活动性多发性骨髓瘤或最长治疗3年：每4周给药1次，第25周启动四周方案。

3.轻链(AL)淀粉样变性，联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松(VCd方案，4周周期)

第1‑8周：每周给药，共计8次。

第9‑24周：每2周给药1次，共8次，第9周首次双周给药。

第25周起直至疾病进展或最长治疗2年：每4周给药，第25周为首次四周给药。

联用药物参照各自处方信息。

具体您可以阅读达雷妥尤单抗注射液完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达雷妥尤单抗注射液的用法用量。

不良反应

常见非血液学不良反应(发生率≥20%，不同治疗方案存在差异)

单药治疗多发性骨髓瘤：上呼吸道感染。

适合自体移植初治骨髓瘤D‑VRd方案：周围神经病变、乏力、上呼吸道感染、便秘、肌肉骨骼疼痛、失眠、皮疹、腹泻、水肿、发热。

血液学实验室异常(≥40%)

白细胞降低、淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、血红蛋白下降。

严重重要不良反应类别

超敏与给药相关全身/局部反应；AL淀粉样变性人群心脏毒性(可致死)；严重、致死性感染，含机会性感染、肺炎；中性粒细胞减少；血小板减少；胚胎‑胎儿毒性；干扰血型交叉配血、间接抗人球蛋白试验；干扰M蛋白检测，影响疗效(完全缓解)评估。

可发生注射局部反应：瘙痒、肿胀、瘀斑、疼痛、红斑，部分可在给药超过24小时后出现。严重不良反应包括败血症、房颤、心力衰竭、肝酶升高等；部分不良反应可导致永久停药或给药暂停。

具体您可以阅读达雷妥尤单抗注射液副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达雷妥尤单抗注射液的副作用。

注意事项

超敏及其他给药相关反应

发生危及生命的给药相关反应，需永久终止治疗。可出现全身性过敏、局部注射部位反应，给药期间及给药后需要监测，出现症状及时对症处置。

AL淀粉样变性患者心脏毒性

接受达雷妥尤单抗注射液联合VCd治疗的AL淀粉样变性患者可出现严重甚至致死性心脏不良事件；NYHAIIIA、MayoIIIA患者风险更高；NYHAIIIB、IV无临床研究数据。存在心脏受累的AL淀粉样变性患者需要提高心脏不良反应监测频率，及时给予支持治疗。

感染风险

肺炎为最常见严重感染。治疗全程前后监测感染征象，依据临床指南预防性使用抗菌药物，出现感染及时干预。

中性粒细胞减少

定期复查全血细胞计数；中性粒细胞减少患者警惕感染征象；可考虑暂停给药等待中性粒细胞恢复；体重偏低患者3‑4级中性粒细胞减少发生率升高。

血小板减少

定期监测血常规，必要时暂停给药等待血小板恢复。

胚胎‑胎儿毒性

药物机制可造成胎儿免疫细胞耗竭、骨密度下降；联用沙利度胺、来那度胺、泊马度胺时，上述药物本身具有明确致畸风险。

血清学检测干扰(血型配血)

达雷妥尤单抗结合红细胞CD38，造成间接抗人球蛋白(间接Coombs)试验假阳性，末次给药后该干扰可持续最长6个月；不影响ABO、Rh血型判定，但掩盖血清中其他红细胞抗体，干扰交叉配血。治疗前完成血型与筛查；务必告知血库该患者正在/曾经接受达雷妥尤单抗注射液治疗。

疗效评估检测干扰

达雷妥尤单抗为人IgGκ单克隆抗体，可在血清蛋白电泳、免疫固定电泳检出；对IgGκ型骨髓瘤，会干扰完全缓解、疾病进展判定。

特殊人群用药

【孕妇】达雷妥尤单抗注射液可以造成胎儿损害；胎儿CD38阳性免疫细胞耗竭、骨密度降低。妊娠女性禁用达雷妥尤单抗注射液联合来那度胺、沙利度胺、泊马度胺。如孕期暴露，新生儿/婴儿延迟免疫接种，先完成血液学评估。不建议妊娠期间使用；如意外暴露，充分告知胎儿风险。

【哺乳期女性】尚无人体乳汁中达雷妥尤单抗、透明质酸酶相关数据；IgG可分泌入乳汁，但一般不会大量进入婴儿循环。如果本品联合来那度胺/沙利度胺/泊马度胺，禁止哺乳。建议治疗期间停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗全程以及末次给药之后3个月内，采取高效避孕措施。如联用沙利度胺、来那度胺、泊马度胺，严格遵守REMS风险管控项目避孕、妊娠检测相关规定。男性与有生育潜能女性伴侣联合用药时，遵循来那度胺/沙利度胺/泊马度胺REMS项目的精子捐献等相关要求。

【儿童使用】尚未确立18岁以下儿童安全性与有效性，说明书中尚未明确推荐儿童剂量。

【老年人使用】临床试验纳入33‑92岁老年受试者；药代动力学显示年龄不会带来有临床意义的暴露改变。老年患者无需专门剂量调整；但老年人群合并症多，需密切监测感染、心脏、血液学毒性。

【肾功能损害】肌酐清除率15‑89mL/min人群，药代无显著改变，肾功能损伤无需调整剂量。终末期肾病透析人群说明书中尚未明确。

【肝功能损害】轻度肝损伤(总胆红素1‑1.5倍ULN，AST大于上限)，药代无显著差异；中度、重度肝功能损害患者药代动力学数据说明书中尚未明确，无剂量建议。

禁忌症

对达雷妥尤单抗、透明质酸酶‑fihj或Darzalex Faspro制剂任一成分存在严重超敏史的患者禁用。

药物相互作用

血清学检测干扰(输血配血)

达雷妥尤单抗结合红细胞CD38，间接抗人球蛋白试验阳性，持续可达末次给药后6个月；不干扰ABO/Rh分型，但掩盖次要血型抗体；治疗前完成血型筛查，通知输血机构用药史。

M‑蛋白检测干扰

IgGκ型骨髓瘤患者，药物本身在SPE、IFE可检出，干扰完全缓解、疾病进展评估。

其他体内药物‑药物相互作用说明书中尚未明确。

药物过量

临床试验未报告药物过量案例；无特异性解毒剂；发生疑似过量采取对症、支持治疗。

药代动力学

吸收

推荐剂量皮下给药后，达雷妥尤单抗绝对生物利用度69%；多发性骨髓瘤患者Tmax约3天；AL淀粉样变性患者Tmax约4天。连续8周每周给药，药物蓄积Cmax升高4.8倍，AUC升高5.4倍；最大谷浓度多出现在每周给药阶段末期。皮下1800mg复方与静脉16mg/kg达雷妥尤单抗的药物暴露大体相当。

分布

多发性骨髓瘤患者中央室分布容积均值5.2L，外周室3.8L；AL淀粉样变性患者总分布容积均值10.8L。

消除

清除包含线性清除以及靶点介导的非线性饱和清除途径。多发性骨髓瘤线性清除率119mL/天，对应消除半衰期约20天；AL淀粉样变性线性清除210mL/天，半衰期约28天。

贮存方法

原包装避光，冰箱2‑8℃保存；禁止冷冻，禁止摇晃震荡。西林瓶未穿刺时，取出复温后环境温度15‑30℃、避光条件下最长放置24小时，超过时间丢弃。穿刺抽取药液后应尽快给药。

研发公司

美国Janssen(美国杨森)