美国FDA批准帕尼单抗(Vectibix)用于治疗转移性结直肠癌患者

2006年9月27日，安进公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）在优先审评后已批准了帕尼单抗(Vectibix)。帕尼单抗(Vectibix)是首个完全人源化的单克隆抗体，用于治疗在接受含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后疾病进展的表皮生长因子受体（EGFr）表达型转移性结直肠癌（mCRC）患者。

FDA对帕尼单抗(Vectibix)的批准基于无进展生存期终点。帕尼单抗(Vectibix)是首个被证明能显著改善转移性结直肠癌患者无进展生存期的抗EGFr抗体。目前尚无数据证明帕尼单抗(Vectibix)能改善疾病相关症状或延长生存期。帕尼单抗(Vectibix)可方便地每两周静脉输注一次。

帕尼单抗(Vectibix)预计将于10月上旬至中旬上市销售，其定价将比目前市面上的另一种抗EGFr抗体低约20%。

"帕尼单抗(Vectibix)是FDA批准的首个用于治疗结直肠癌的完全人源化抗体。它为所有可用化疗方案均无效的转移性结直肠癌患者提供了另一个选择，"洛杉矶加州大学大卫·格芬医学院临床医学教授、加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤项目主任J.RandolphHecht医学博士表示。"在一项大型随机临床试验中，已证明帕尼单抗(Vectibix)相较于最佳支持治疗能延缓疾病进展。"

表皮生长因子受体是在癌细胞信号传导中起重要作用的蛋白质。帕尼单抗(Vectibix)是一种完全人源化的IgG2单克隆抗体，能以高亲和力与EGF受体结合。开发完全人源化单克隆抗体的目标是提供有效的靶向治疗，同时降低针对这些药物产生免疫反应的风险。"我们的目标是兑现生物技术的承诺，以改善癌症的治疗方式，"安进公司首席医疗官兼全球开发高级副总裁WillardDere医学博士表示。"帕尼单抗(Vectibix)的批准使我们能够在强大的支持治疗基础上更进一步，并以我们的综合方法推进帮助患者抗击癌症的事业。"

"在美国，每18个人中就有1人一生中会患上结直肠癌，并且20%的结直肠癌是在疾病已扩散至远处器官后才被发现，"结肠癌联盟主任兼联合创始人AmyKelly表示。"这意味着在美国每4分钟就有一人被诊断为结直肠癌，这凸显了对帕尼单抗(Vectibix)等新疗法的需求。"

上市申请已于2006年4月同时提交给欧洲药品管理局（EMEA），并于2006年5月提交给加拿大卫生部、澳大利亚和瑞士。帕尼单抗(Vectibix)正在进行的临床试验中作为单药或与其他药物联合治疗各种类型的癌症进行评估。

重要安全信息

如下所述，帕尼单抗(Vectibix)处方信息包含警告性语言，作为FDA对抗EGFr类药物标签逐步完善的一部分：

与帕尼单抗(Vectibix)阻断EGF结合并随后抑制EGF受体介导的信号通路相关的皮肤毒性，包括但不限于痤疮样皮炎、瘙痒、红斑、皮疹、皮肤剥脱、甲沟炎、皮肤干燥和皮肤裂纹。接受维必治疗的患者中有89%报告了皮肤毒性，其中12%为严重。严重的皮肤毒性并发感染，包括败血症、脓毒症死亡以及需要切开引流的脓肿。对于严重的皮肤毒性，可能需要暂停或停用帕尼单抗(Vectibix)。

帕尼单抗(Vectibix)引起的严重输注反应发生率约为1%。严重的输注反应被确认为过敏性反应、支气管痉挛、发热、寒战和低血压。虽然帕尼单抗(Vectibix)尚未报道过致死性输注反应，但其他单克隆抗体产品曾发生过此类事件。严重的输注反应需要停止输注，并可能根据反应的严重程度和/或持续性永久停用帕尼单抗(Vectibix)。

其他重要的安全信息

帕尼单抗(Vectibix)最常见的不良反应通常为轻度至中度，包括表现为多种形式的皮疹、甲沟炎、疲劳、腹痛、恶心和腹泻。低镁血症在开始帕尼单抗(Vectibix)治疗6周或更长时间后发生。在某些患者中，低镁血症与低钙血症相关。

关于结直肠癌

结直肠癌是美国男性和女性中第三大最常被诊断的癌症。美国癌症协会估计，2006年将有约146，940例新发结肠癌病例和41，930例新发直肠癌病例。结直肠癌是美国和加拿大（仅次于肺癌）男性和女性癌症死亡的第二大原因。据估计，2006年将有56，370人死于结直肠癌。这意味着在美国每9.3分钟就有一人死于结直肠癌。

关于帕尼单抗(Vectibix)

尽管EGF受体通常有助于调节体内许多不同细胞的生长，但这些受体也可以刺激癌细胞生长。事实上，一些癌细胞实际上需要EGF受体介导的信号才能生存。这些肿瘤细胞表面存在EGF受体，当体内的天然蛋白质（如表皮生长因子或转化生长因子α）与其结合时，受体即被激活。这种结合改变了EGF受体的形状，进而触发内部细胞信号，刺激肿瘤细胞生长。帕尼单抗(Vectibix)与EGF受体结合，阻止EGF和TGF-α等天然配体与受体结合，从而干扰可能刺激癌细胞生长和存活的信号。