泽布替尼(zanubrutinib)用药指南

泽布替尼(zanubrutinib)有胶囊和片剂两种，分别为80mg和160mg，其用法用量包括各适应症常规用量、肝肾调整、不良反应及相互作用调整及用药注意。

适应症

泽布替尼(zanubrutinib)适应症基于总缓解率获得加速批准；持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

用于至少接受过1种既往治疗的套细胞淋巴瘤患者；以及至少接受过1种抗CD20方案治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者。

用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者；以华氏巨球蛋白血症患者。

联合奥比妥珠单抗，用于治疗至少经过2线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。

FDA说明书推荐剂量

常规成人剂量

套细胞淋巴瘤：口服160mg，每日两次；或口服320mg，每日一次。

边缘区淋巴瘤：口服160mg，每日两次；或口服320mg，每日一次。

慢性淋巴细胞白血病：口服160mg，每日两次；或口服320mg，每日一次。

华氏巨球蛋白血症：口服160mg，每日两次；或口服320mg，每日一次。

滤泡性淋巴瘤：口服160mg，每日两次；或口服320mg，每日一次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常用药注意事项

1、可与食物同服或不同服。

2、胶囊剂型：用温水整粒吞服，不要打开、掰开或咀嚼胶囊。

3、片剂剂型：用温水整片吞服，不要咀嚼或压碎片剂。片剂可根据医疗提供者处方分成两半服用。

4、如果漏服一剂，应在同一天内尽快补服，次日恢复常规服药时间。

特殊人群用药

1、具有生育潜能的男性和女性

有生育能力的女性患者以及有育龄女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后1周内应使用有效避孕措施。

2、哺乳期女性

治疗期间及末次给药后2周内不要哺乳。

剂量调整

1、针对不良反应的剂量调整

起始剂量为口服160mg每日两次，或320mg每日一次。

（1）血液学毒性

出现3级或4级发热性中性粒细胞减少，或血小板计数降至25,000～50,000/mm³伴明显出血，或中性粒细胞计数降至低于500/mm³（持续超过10天），或血小板计数降至低于25,000/mm³（持续超过10天）时：

首次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服160mg每日两次或320mg每日一次恢复用药。

第二次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服80mg每日两次或160mg每日一次恢复用药。

第三次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服80mg每日一次恢复用药。

第四次发生：永久停药。

慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤中无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，这些患者应继续服用泽布替尼(zanubrutinib)。

（2）非血液学毒性

出现严重或危及生命的非血液学毒性时：

首次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服160mg每日两次或320mg每日一次恢复用药；对于4级非血液学毒性，恢复相同剂量前应评估获益风险。

第二次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服80mg每日两次或160mg每日一次恢复用药。

第三次发生：暂停用药。待毒性恢复至1级或以下或基线水平后，按口服80mg每日一次恢复用药。

第四次发生：永久停药。

2、抑制剂、诱导剂合用剂量调整

与CYP4503A抑制剂或诱导剂合用的剂量调整（起始剂量为口服160mg每日两次或320mg每日一次）。

（1）与克拉霉素（250mg每日两次）合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日两次。由于此剂量下克拉霉素为中度CYP4503A抑制剂，推荐泽布替尼(zanubrutinib)每日两次给药。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（2）与克拉霉素（500mg每日两次）合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日一次。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（3）与泊沙康唑混悬液（100mg每日一次）合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日两次。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（4）与泊沙康唑混悬液（剂量高于100mg/日）、泊沙康唑缓释片（300mg每日一次）或泊沙康唑静脉制剂（300mg每日一次）合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日一次。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（5）与其他中度CYP4503A抑制剂合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日两次。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（6）与其他强效CYP4503A抑制剂合用

泽布替尼(zanubrutinib)口服80mg每日一次。根据不良反应情况调整或中断泽布替尼(zanubrutinib)剂量。

（7）与中度CYP4503A诱导剂合用

应避免联合使用。若无法避免，则将泽布替尼(zanubrutinib)剂量增加至口服320mg每日两次。

（8）与强效CYP4503A诱导剂合用

应避免联合使用。

停用CYP4503A抑制剂或中度CYP4503A诱导剂后：恢复至泽布替尼(zanubrutinib)之前的剂量。

3、针对特殊人群的剂量调整

（1）肾功能剂量调整

轻度、中度或重度肾功能不全（肌酐清除率至少15mL/min）：不调整剂量。

（2）肝功能剂量调整

轻度或中度肝功能不全（ChildPughA或B级）：不调整剂量。

重度肝功能不全（ChildPughC级）：口服80mg，每日两次。

尚未在重度肝功能不全患者中评估安全性。肝功能不全患者应监测与泽布替尼(zanubrutinib)相关的不良反应。

（3）透析

无可用数据。接受透析的患者应监测与泽布替尼(zanubrutinib)相关的不良反应。

禁忌证

无。

储存方式

储存在20℃至25℃（68℉至77℉）；允许在15℃至30℃（59℉至86℉）之间短暂偏移。

注意事项

1、严重出血的体征/症状；重大手术或操作前可能需要暂停泽布替尼(zanubrutinib)。

2、治疗期间需要定期抽血检查血细胞计数。

3、使用泽布替尼(zanubrutinib)后报告其他恶性肿瘤（包括皮肤癌和其他实体瘤），应注意防晒并监测其他癌症的发生。

4、任何心悸、头晕、眩晕、昏厥、气短或胸部不适的迹象，请立就医。

5、若出现腹部不适、尿色变深或黄疸，请立就医。