泽布替尼(zanubrutinib)的副作用

泽布替尼(zanubrutinib)有胶囊、片剂两种剂型，其在发挥治疗作用的同时，可能引起立即就医的严重不良反应；部分副作用通常无需紧急医疗处理，可能在治疗期间随身体适应药物而自行消退。针对泽布替尼的各类副作用，采取预防和应对措施有助于减轻不适。定期血液检查可监测血细胞水平变化；注意个人卫生、勤洗手、避免接触感染者可降低感染风险；户外使用防晒霜、避免日光浴可减少皮肤癌风险；出现心律异常症状时需立即就医。

泽布替尼(zanubrutinib)的副作用

1、严重副作用

服用泽布替尼(zanubrutinib)期间，如出现以下任何副作用，请立即就医：

柏油样黑色便；膀胱疼痛；牙龈出血；面部、手臂、手、小腿或足部肿胀或浮肿；血尿或尿液浑浊；视力模糊；身体疼痛或酸痛；胸部疼痛或紧迫感；寒战；咳嗽；咳血；尿量减少；排尿困难、烧灼感或疼痛；吞咽或呼吸困难；头晕；口干；耳部堵塞感；心跳过快、过慢或不规则；发热；尿频；头痛；月经量增多或阴道出血；口渴增加；皮肤出现大的、扁平的蓝色或紫色斑块；食欲减退；声音嘶哑；下背部或侧腰部疼痛；情绪改变；肌肉疼痛或痉挛；恶心或呕吐；紧张；鼻出血；手、足或口唇麻木或刺痛；排尿疼痛或困难；皮肤苍白；瘫痪；皮肤上出现针尖大小的红色斑点；耳内搏动感；割伤后出血时间延长；流涕或鼻塞；癫痫发作；打喷嚏；咽喉痛；口唇或口腔内溃疡、白斑；腺体肿胀；异常出血或淤青；异常疲倦或虚弱；体重异常增加或减轻。

2、其他副作用

便秘；腹泻；皮疹。

副作用汇总

最常见的不良反应包括中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、血小板计数减少/血小板减少症、出血/血肿、皮疹、淤青、肌肉骨骼疼痛、疲劳、贫血、肺炎、腹泻和咳嗽。

1、心血管系统

十分常见（发生率≥10%）：高血压（高达19%）。

常见（1%至10%）：房颤/房扑、室上性心律失常、心悸。

不常见（0.1%至1%）：室性心律失常。

频率未报告：心律失常、心肌梗死、主动脉夹层、心脏肥大、充血性心力衰竭。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中曾发生严重心律失常。房颤和房扑在4.4%的患者中报告，其中1.9%为3级或更高级别。3级或更高级别的室性心律失常在0.3%的患者中报告。

2、皮肤系统

十分常见（≥10%）：皮疹（高达37%）、淤青（高达32%）、挫伤（高达20%）、瘙痒（高达12.9%）。

常见（1%至10%）：瘀点、紫癜、瘀斑。

频率未报告：泛发性剥脱性皮炎、变应性皮炎。

皮疹包括：皮疹、斑丘疹、红斑、红斑性皮疹、药疹、变应性皮炎、特应性皮炎、瘙痒性皮疹、皮炎、光敏性皮肤病、痤疮样皮炎、淤滞性皮炎、血管炎性皮疹、眼睑皮疹、荨麻疹、皮肤毒性、接触性皮炎、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状、光敏反应、丘疹性皮疹、脂溢性皮炎、中毒性皮疹、皮肤反应等。

淤青包括所有含“淤青”、“挫伤”（包括术后挫伤）及“瘀斑”相关的特征。

3、消化系统

十分常见（≥10%）：腹泻（高达25%）、恶心（高达18%）、便秘（高达16.8%）、腹痛（高达14%）、呕吐（高达12.9%）。

不常见（0.1%至1%）：胃肠道出血。

腹泻包括腹泻和出血性腹泻。

腹痛包括腹痛、上腹痛和腹部不适。

4、泌尿生殖系统

十分常见（≥10%）：尿路感染（高达14%）、血尿（高达11%）。

尿路感染包括尿路感染、膀胱炎、大肠埃希菌性尿路感染、肾盂肾炎等。

5、血液系统

十分常见（≥10%）：血小板计数减少（高达65%）、中性粒细胞计数减少（高达52%）、淋巴细胞增多（高达41%）、出血/血肿（高达42%）、血小板减少症（高达37%）、淋巴细胞减少（高达32%）、血红蛋白减少（高达31%）、中性粒细胞减少症（高达31%）、白细胞计数减少/白细胞减少症（高达26%）、白细胞增多（高达21%）、贫血（高达16%）。

常见（1%至10%）：大出血、发热性中性粒细胞减少症。

频率未报告：血细胞减少症。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中出现了3级或4级血细胞减少症（基于实验室测量，包括中性粒细胞减少[21%]、血小板减少[8%]和贫血[8%]）。4级中性粒细胞减少和4级血小板减少分别发生在10%和2.5%的患者中。

无症状淋巴细胞增多（已知的布鲁顿酪氨酸激酶抑制效应）已有报告。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的血液系统恶性肿瘤患者中曾发生致死性和严重出血。临床试验中，3级或更高级别出血（包括颅内出血、胃肠道出血、血尿和血胸）在3.8%的患者中报告，其中0.2%为致命性。任何级别的出血（不包括紫癜和瘀点）发生在32%的患者中。无论是否同时使用抗血小板或抗凝治疗，均有出血发生。

出血包括所有含血肿、出血、失血相关术语，以及提示出血的术语，如：鼻衄、血尿、结膜出血、血肿、直肠出血、眶周出血、口腔出血、术后出血、咯血、皮肤出血、痔出血、耳出血、眼出血、出血素质、眶周血肿、硬膜下出血、伤口出血、胃出血、下消化道出血、自发性血肿、外伤性血肿、外伤性颅内出血、肿瘤出血、视网膜出血、便血、出血性腹泻、出血、黑便、术后血肿、硬膜下血肿、肛门出血、出血性疾病、心包出血、绝经后出血、造口部位出血、蛛网膜下腔出血、尿路出血、肺血肿、皮下血肿、牙龈出血和上消化道出血。

大出血（定义为3级或更高级别出血，或任何级别的中枢神经系统出血）在5%的患者中报告。

6、肝脏系统

十分常见（≥10%）：丙氨酸氨基转移酶升高（高达30%）、胆红素升高（高达26%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（高达12.1%）。

不常见（0.1%至1%）：乙型肝炎再激活。

频率未报告：药物性肝损伤、乙型肝炎、肝毒性、转氨酶升高。

上市后报告：药物性肝损伤。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中曾发生肝毒性（包括重度、危及生命和可能致命的药物性肝损伤病例）。

7、代谢系统

十分常见（≥10%）：血糖升高（高达55%）、血尿酸升高（高达31%）、血镁升高（高达31%）、血钙降低（高达27%）、血磷降低（高达27%）、血钾升高（高达24%）、低钾血症（高达14%）。

不常见（0.1%至1%）：肿瘤溶解综合征。

8、肌肉骨骼系统

十分常见（≥10%）：肌肉骨骼疼痛（高达45%）、肢体疼痛（高达13.9%）、关节痛（高达15%）、背痛（高达12%）。

常见（1%至10%）：肌肉痉挛。

肌肉骨骼疼痛包括肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼不适、肌痛、背痛、关节痛、关节炎、肢体疼痛、骨痛、脊柱疼痛、肌肉骨骼性胸痛、非心源性胸痛、颈痛等。

9、神经系统

十分常见（≥10%）：头痛（高达18%）、头晕（高达13.9%）。

频率未报告：脑出血、硬膜下出血、周围神经病变、周围感觉神经病变、脑梗死。

头晕包括头晕和眩晕。

10、肿瘤学

十分常见（≥10%）：第二原发恶性肿瘤（高达22%）、非黑色素瘤皮肤癌（高达13%）。

常见（1%至10%）：基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌。

频率未报告：浆细胞骨髓瘤。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中，第二原发恶性肿瘤（包括非皮肤癌）发生率为14%。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（8%），其次为其他实体瘤（7%，包括黑色素瘤[1%]）和血液系统恶性肿瘤（0.7%）。

第二原发恶性肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌、恶性实体瘤（包括肺、肾、泌尿生殖道、乳腺、卵巢、直肠、膀胱、前列腺、盆腔和输尿管）、慢性髓系白血病和恶性黑色素瘤。

11、肾脏系统

十分常见（≥10%）：肌酐升高（高达34%）。

频率未报告：肾功能不全。

12、呼吸系统

十分常见（≥10%）：上呼吸道感染（高达44%）、肺炎（高达24%）、咳嗽（高达21%）、鼻衄（高达15.8%）、呼吸困难（高达14.9%）、COVID-19（高达14%）、鼻咽炎（高达10.9%）。

常见（1%至10%）：流感、下呼吸道感染、支气管炎。

频率未报告：呼吸道感染、胸腔积液、肺部感染、肺炎。

上呼吸道感染包括上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、喉炎、鼻咽炎、鼻窦炎、鼻炎、咽炎、鼻病毒感染、上呼吸道充血、扁桃体炎、上呼吸道炎症、喉咽炎、细菌性扁桃体炎等。

肺炎包括肺炎、真菌性肺炎、隐球菌性肺炎、链球菌性肺炎、非典型肺炎、肺部感染、下呼吸道感染、细菌性下呼吸道感染、病毒性下呼吸道感染、肺部浸润、肺实变、吸入性肺炎、病毒性肺炎、COVID-19肺炎、支气管肺曲霉病、机化性肺炎等（包括特定类型的感染）。

咳嗽包括咳嗽和排痰性咳嗽。

COVID-19包括COVID-19、COVID-19肺炎、急性后COVID-19综合征及严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）检测阳性。

13、其他

十分常见（≥10%）：疲劳（高达31%）、发热（高达16%）、外周水肿（高达13.9%）、无力（高达12%）、疱疹病毒感染（高达11%）。

常见（1%至10%）：水肿、脓毒症、局部感染。

频率未报告：COVID-19相关死亡、脓毒症、交通事故。

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的血液系统恶性肿瘤患者中曾发生致命性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）及机会性感染。3级或更高级别感染发生在26%的患者中（最常见为肺炎[7.9%]），致命性感染发生率为3.2%。乙型肝炎病毒再激活所致感染已有发生。

疲劳包括无力、疲劳和嗜睡。

疱疹病毒感染包括疱疹病毒感染、带状疱疹、单纯疱疹、单纯疱疹再激活、水痘和EB病毒血症。