曲氟尿苷替匹嘧啶片含两种主要成分：曲氟尿苷和替匹嘧啶。替匹嘧啶可以增加曲氟尿苷在癌细胞内的暴露；曲氟尿苷能够干扰DNA的合成，抑制癌细胞的增殖。这种双重作用机制使得曲氟尿苷替匹嘧啶片在治疗晚期结直肠癌时能够展现出一定的疗效。

药品称呼

通用名：曲氟尿苷替匹嘧啶片

商品名：朗斯福

全部名称：曲氟尿苷替匹嘧啶片，朗斯福，Lonsurf，Trifluridine + Tipiracil，TAS-102，FTD/TPI，曲氟尿苷/替匹嘧啶

禁忌

对本品成份有超敏反应的患者禁用。

贮藏

储存在20-25°C（68-77°F）的受控室温下; 允许在15-30°C（59-86°F）的温度下偏移。

如果存放在原瓶外，30天后丢弃。

作用机制

朗斯福由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷以及胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶按照摩尔比1:0.5（重量比1:0.471）组成。替匹嘧啶通过胸苷磷酸化酶抑制曲氟尿苷的代谢从而增加其暴露。药物进入肿瘤细胞后，曲氟尿苷整合到 DNA中干扰DNA合成并抑制细胞增殖。在 KRAS野生型和突变型人结直肠癌小鼠异种移植模型中，可见曲氟尿苷 /替匹嘧啶的抗肿瘤活性。

安全与疗效

全球Ⅲ期临床试验结果（RECOURSE） RECOURSE研究是在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。

共有800名患者按2:1的比例随机分组接受本品（ N=534）加最佳支持治疗（ BSC）或安慰剂（ N=266）加BSC的治疗。按照KRAS状态（野生型对比突变型），自首次确诊转移的时间（＜ 18个月对比≥ 18个月）以及地区（日本对比美国，欧洲和澳大利亚）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过2线标准化疗的治疗， ECOG评分（ PS）为0-1，无脑转移，在过去的 4周内没有发生需要引流的腹水。

起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第 1-5天和第8-12天口服， 28天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（ PFS）。患者的中位年龄为63岁，61％为男性，白种人和亚洲人分别占 58％和35％，所有患者的基线ECOG评分（ PS）均为0或1。疾病的原发部位为结肠（ 62％）或直肠（ 38％），KRAS基因型为野生型（49％）或突变型（ 51％）。

所有患者之前均接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。除1例患者外所有患者都接受过贝伐单抗治疗，且除 2例KRAS野生型肿瘤患者外均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。与安慰剂加最佳支持治疗相比，曲氟尿苷替匹嘧啶片加最佳支持治疗的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。