利妥昔单抗(Rituximab)的用药指南

利妥昔单抗(Rituximab)溶液的注射并非所有产品均获批用于相同适应症或患者年龄人群。

规格

10mg/mL。

适应症

用于成人患者非霍奇金淋巴瘤、淋巴瘤、类风湿关节炎、慢性淋巴细胞白血病、韦格纳肉芽肿病、显微镜下多血管炎、天疱疮。利妥昔单抗(Rituximab)与糖皮质激素联合，适用于2岁及以上的儿童患者，用于治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）（韦格纳肉芽肿病）和显微镜下多血管炎（MPA）。利妥昔单抗(Rituximab)与化疗联合，适用于6个月及以上患有成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）和成熟B细胞急性白血病（B-AL）的儿科患者。

用药前评估

每次输注前使用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预处理。对于接受90分钟输注速率的患者，每次输注前应给予糖皮质激素成分。首次输注前，通过检测HBsAg和anti-HBc筛查患者HBV感染。首次给药前获取包括血小板的全血细胞计数（CBC）。

FDA说明书推荐剂量

首次输注以50mg/小时开始输注；如无输注毒性，每30分钟增加50mg/小时，最大400mg/小时。后续输注：标准输注：以100mg/小时开始输注；如无输注毒性，每30分钟增加100mg/小时，最大400mg/小时。

1、成人

（1）淋巴瘤常/非霍奇金淋巴瘤常规剂量

非霍奇金淋巴瘤（NHL）：按以下方案静脉给予375mg/m²。

复发或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：375mg/m2静脉给药，每周一次，共4或8剂。

复发或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL的再治疗：375mg/m²静脉给药，每周一次，共4剂。

既往未治疗的滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：在每个化疗周期第1天静脉给予375mg/m²，最多8剂。对于达到完全或部分缓解的患者，在利妥昔单抗(Rituximab)联合化疗完成后8周开始利妥昔单抗(Rituximab)维持治疗。作为单药每8周给药一次，共12剂。

一线CVP化疗后未进展的低度恶性、CD20阳性B细胞NHL：完成6至8个周期CVP化疗后，静脉给予375mg/m²，每周一次，共4剂，每6个月重复一次，最多16剂。

弥漫大B细胞NHL：在每个化疗周期第1天静脉给予375mg/m²，最多8次输注。

作为NHL替伊莫单抗治疗组成部分：按照说明静脉输注利妥昔单抗(Rituximab)250mg/m²。

对于既往未治疗的滤泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者：如果患者在第1周期未经历3级或4级输注相关不良事件，第2周期可给予90分钟输注，并联合含糖皮质激素的化疗方案。前30分钟给予总剂量的20%，剩余80%在接下来的60分钟内给予。如果第2周期90分钟输注可耐受，后续周期可使用相同速率。有临床显著心血管疾病或第2周期前循环淋巴细胞计数大于或等于5000/mm³的患者不应接受90分钟输注。发生输注反应时中断输注或减慢输注速率。症状改善后以先前速率的一半继续输注。

（2）类风湿关节炎常规剂量

利妥昔单抗(Rituximab)：作为两次1000mg静脉输注给药，两次输注间隔2周。推荐每次输注前30分钟给予甲泼尼龙100mg静脉注射或等效糖皮质激素，以减少输注反应的发生率和严重程度。后续疗程应每24周给药一次，或根据临床评估给药，但不应早于每16周。利妥昔单抗(Rituximab)与甲氨蝶呤联合给药。

（3）慢性淋巴细胞白血病常规剂量

在FC化疗开始前一天静脉给予375mg/m²，然后在第2至第6周期第1天（每28天）静脉给予500mg/m²。

对CLL患者，在治疗期间及治疗后最多12个月内提供耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）和疱疹病毒感染的预防治疗。

（4）韦格纳肉芽肿病/显微镜下多血管炎常规剂量

活动性GPA/MPA患者的诱导治疗：375mg/m²静脉给药，每周一次，共4周。

糖皮质激素按甲泼尼龙1000mg静脉注射每天1至3天给药，随后根据临床实践口服泼尼松。该方案应在利妥昔单抗(Rituximab)开始前14天内或与利妥昔单抗(Rituximab)开始同时启动，并可在利妥昔单抗(Rituximab)4周疗程期间和之后继续。推荐每次输注前30分钟给予甲泼尼龙100mg静脉注射或等效药物。

对经诱导治疗已达到疾病控制的GPA/MPA患者进行随访治疗：作为两次500mg静脉输注给药，两次输注间隔2周，随后根据临床评估每6个月静脉输注500mg。

如果活动性疾病的诱导治疗使用利妥昔单抗(Rituximab)，利妥昔单抗(Rituximab)随访治疗应在最后一次诱导输注后24周内开始，或根据临床评估，但不早于最后一次诱导输注后16周。如果活动性疾病的诱导治疗使用其他标准治疗免疫抑制剂，利妥昔单抗(Rituximab)随访治疗应在疾病控制后4周内开始。

对GPA和MPA患者，在治疗期间及治疗后最多6个月内提供PCP预防治疗。

（5）天疱疮常规剂量

初始剂量：作为两次1000mg静脉输注给药，两次输注间隔2周，联合递减糖皮质激素疗程。维持剂量：第12个月静脉给予500mg，之后每6个月一次或根据临床评估给药。复发治疗：复发时静脉给予1000mg，并考虑根据临床评估恢复或增加糖皮质激素剂量。利妥昔单抗(Rituximab)后续输注不得早于前次输注后16周。

对于寻常型天疱疮（PV）患者，考虑在利妥昔单抗(Rituximab)治疗期间和之后进行PCP预防治疗。

2、儿童

韦格纳肉芽肿病/显微镜下多血管炎常规剂量

2岁及以上：活动性GPA/MPA的诱导治疗：375mg/m²静脉给药，每周一次，共4周。首次输注前，给予甲泼尼龙30mg/kg（不超过1g/天）静脉注射，每日一次，共3天。甲泼尼龙静脉给药后，应根据临床实践继续口服类固醇。

对经诱导治疗已达到疾病控制的GPA/MPA患者进行随访治疗：作为两次250mg/m2静脉输注给药，两次输注间隔2周，随后根据临床评估每6个月静脉输注250mg/m²。

如果活动性疾病的诱导治疗使用利妥昔单抗(Rituximab)，随访治疗应在最后一次诱导输注后24周内开始，或根据临床评估，但不早于最后一次诱导输注后16周。如果活动性疾病的诱导治疗使用其他标准治疗免疫抑制剂，则应在疾病控制后4周内开始利妥昔单抗(Rituximab)随访治疗。

日常用药注意事项

不得将静脉制剂作为静脉推注或团注给药。

禁忌症

无。

储存要求

静脉制剂：药瓶冷藏于2°C至8°C（36°F至46°F）。避光。不得冷冻或振摇。

皮下制剂：未开封药瓶冷藏于2°C至8°C。避光。从药瓶转移至注射器后，皮下制剂在2°C至8°C下物理和化学稳定48小时，随后在30°C漫射日光下稳定8小时。

注意事项

1、输注反应

利妥昔单抗(Rituximab)可导致严重甚至致命性输注反应。输注后24小时内曾发生死亡。约80%的致命性输注反应与首次输注相关。应密切监测患者。严重反应时停止输注，并对3级或4级输注反应，请立即就医。

2、严重黏膜皮肤反应

接受利妥昔单抗(Rituximab)的患者可发生严重甚至致命性黏膜皮肤反应。

3、乙型肝炎病毒（HBV）再激活

可发生HBV再激活，部分病例导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。治疗开始前筛查所有患者是否存在HBV感染，并在输注期间和之后监测患者。发生HBV再激活时停用利妥昔单抗(Rituximab)和合并用药。

4、进行性多灶性白质脑病（PML）

接受利妥昔单抗(Rituximab)的患者可发生PML，包括致命病例。

对于GPA和MPA的治疗，尚未在2岁以下患者中确立安全性和有效性；对于所有其他适应症，尚未在18岁以下患者中确立安全性和有效性。

监测

由于利妥昔单抗(Rituximab)靶向所有CD20阳性B淋巴细胞，包括恶性和非恶性细胞，治疗期间应定期获取全血细胞计数（CBC）和血小板计数，发生血细胞减少的患者应更频繁监测。利妥昔单抗(Rituximab)引起的血细胞减少持续时间可能远远超过治疗期。