呋喹替尼是一种小分子激酶抑制剂，通过选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、-2和-3的活性，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。临床研究表明，呋喹替尼可显著延长转移性结直肠癌(mCRC)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，适用于经多线治疗失败的晚期患者。

药品称呼

通用名：呋喹替尼(Fruquintinib)

商品名：FRUZAQLA

适应靶点

VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3(IC50值分别为33nM、35nM和0.5nM)。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF疗法，以及RAS野生型患者中接受过抗EGFR疗法(如适用)的成人转移性结直肠癌(mCRC)患者。

适应人群

成年mCRC患者(18岁及以上)。

规格与性状

规格

1mg*21粒/瓶；5mg*21粒/瓶；

性状

1mg胶囊：黄色不透明帽/白色不透明体，每瓶21粒。

5mg胶囊：红色不透明帽/白色不透明体，每瓶21粒。

主要成分

活性成分：呋喹替尼。

辅料：玉米淀粉、微晶纤维素、滑石粉、二氧化钛等。

用法用量

1、推荐剂量

5mg口服，每日1次，连续服用21天，随后停药7天(28天为一周期)，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2、剂量调整

首次减量：4mg/日；第二次减量：3mg/日。若无法耐受3mg/日，则永久停药。

3、不良反应调整(根据CTCAE分级)

高血压：3级暂停用药，恢复后减量；4级永久停药。

出血事件：2级暂停至恢复，3-4级永久停药。

肝毒性：ALT/AST＞3倍ULN或胆红素＞1.5倍ULN时暂停，恢复后减量；若伴胆红素＞2倍ULN则永久停药。

蛋白尿：≥2g/24小时暂停，恢复后减量；肾病综合征永久停药。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

高血压、手足皮肤反应(PPE)、蛋白尿、发声困难、腹痛、腹泻、乏力。

严重不良反应

1、高血压危象(0.3％)、胃肠道穿孔(1.3％)、肝毒性(5％≥3级)、动脉血栓(0.8％)、后部可逆性脑病综合征(PRES)。

2、感染(18％vs安慰剂12％)，包括肺炎、尿路感染等。

注意事项

高血压：治疗前控制血压，治疗期间每周监测1次，1个月后至少每月1次。

出血风险：高危患者密切监测，严重出血永久停药。

肝功能：用药前及期间定期检测ALT、AST、胆红素。

手术管理：重大手术前后各停药2周，伤口完全愈合后再恢复用药。

过敏反应：1mg胶囊含柠檬黄和日落黄，可能引发哮喘或过敏。

特殊人群用药

孕妇：具有胚胎-胎儿毒性，用药期间及末次剂量后2周需有效避孕。

哺乳期：停药至末次剂量后2周。

肝损患者：轻度无需调整；中重度不推荐。

老年人：与年轻患者安全性无显著差异。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

强/中度CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)：避免联用，可能降低呋喹替尼血药浓度。

药物过量

尚不明确。若发生过量，应立即就医并采取对症支持治疗。

药代动力学

达峰时间：约2小时。

半衰期：42小时。

代谢：主要通过CYP3A及非CYP途径(硫酸化、葡萄糖醛酸化)。

排泄：60％经尿(0.5％原形)、30％经粪(5％原形)。

贮存方法

20-25°C室温保存，允许短期暴露于15-30°C。

研发公司

和记黄埔医药(HUTCHMED)，武田制药(Takeda)