布格替尼(Alunbrig)说明书：适应症、用法用量、不良反应、注意事项、特殊人群用

布格替尼（通用名：brigatinib，商品名：Alunbrig）是由武田制药旗下ARIAD Pharmaceuticals公司研发的一种多激酶抑制剂，于2017年4月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准上市。该药品为薄膜衣片剂，被批准用于治疗经FDA批准检测确认的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

适应症

非小细胞肺癌

布格替尼用于治疗经FDA批准检测确认的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

 图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用法用量

1、患者选择

基于肿瘤样本中ALK阳性的存在，选择接受布格替尼治疗的转移性非小细胞肺癌患者。

2、推荐剂量

前7天每日口服90毫克，之后增加剂量至每日口服180毫克。

持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

若因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，恢复治疗时应先以每日90毫克的剂量服用7天，再增至之前耐受的剂量。

3、给药方式及漏服处理

布格替尼可与食物同服或空腹服用，患者需整片吞服片剂，切勿压碎或咀嚼。

若漏服一剂布格替尼或服药后呕吐，无需补服额外剂量，按计划服用下一剂即可。

4、不良反应的剂量调整

布格替尼针对不良反应的剂量降低方案如下：

对于初始剂量为每日90毫克的患者，第一次剂量降低为每日60毫克，若仍无法耐受，则永久停药。

对于初始剂量为每日180毫克的患者，第一次剂量降低为每日120毫克，第二次为每日90毫克，第三次为每日60毫克，若仍无法耐受每日60毫克的剂量，则永久停药。

一旦因不良反应降低剂量，后续不得再增加布格替尼的剂量。

剂型与规格

180毫克

椭圆形、白色至类白色薄膜衣片，一侧刻有“U13”，另一侧为空白。

禁忌症

无。

不良反应

常见的不良反应（≥25%）

布格替尼最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难。

警告与注意事项

间质性肺病/肺炎

治疗期间需监测患者是否出现新发或加重的呼吸道症状，尤其在治疗首周。若患者出现新发或加重的呼吸道症状，应暂停使用布格替尼，并立即对其进行间质性肺病/肺炎的排查评估。患者症状缓解后，可考虑降低布格替尼剂量继续用药，或永久停药。

高血压

治疗开始后2周需监测患者血压，此后治疗期间至少每月监测1次。若患者出现重度高血压，应暂停使用布格替尼，后续可降低剂量继续用药，或永久停药。

心动过缓

治疗期间需定期监测患者心率与血压。若患者出现心动过缓相关症状，应暂停使用布格替尼，后续可降低剂量继续用药，或永久停药。

视力障碍

应告知患者出现视力相关症状时及时上报。患者出现症状后需暂停使用布格替尼，并安排眼科检查，后续可降低剂量继续用药，或永久停药。

肌酸磷酸激酶升高

疗期间需定期监测患者肌酸磷酸激酶水平。根据指标升高的严重程度，同时结合患者是否出现肌肉疼痛或无力症状，可暂停使用布格替尼，后续可恢复用药或降低剂量。

胰腺酶升高

治疗期间需定期监测患者脂肪酶与淀粉酶水平。根据指标升高的严重程度，可暂停使用布格替尼，后续可恢复用药或降低剂量。

肝毒性

治疗期间需定期监测患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平。根据肝毒性严重程度，可暂停用药，待症状缓解后降低剂量恢复用药。

高血糖

开始使用布格替尼前需评估患者空腹血糖水平，治疗期间需定期监测。若经规范药物治疗后血糖仍无法得到有效控制，需根据高血糖严重程度，考虑暂停用药、降低剂量或永久停药。

光敏感性

应告知患者减少日光暴露。根据光敏感性反应的严重程度，可暂停使用布格替尼，后续可恢复原剂量用药、降低剂量用药或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

布格替尼可能对胎儿造成损害。需告知有生育潜力的女性患者药物对胎儿存在潜在风险，并建议其采取有效的避孕措施。

药物相互作用

强效或中效CYP3A抑制剂

布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用时，会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。

应避免合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，若无法避免，需按剂量调整方案调整布格替尼剂量。

强效或中效CYP3A诱导剂

布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用时，会降低布格替尼的血浆浓度，可能降低布格替尼的疗效。

应避免合并使用强效或中效CYP3A诱导剂，若无法避免合并使用中效CYP3A诱导剂，需按剂量调整方案调整布格替尼剂量。

特殊人群用药

妊娠

基于布格替尼的作用机制和动物研究结果，孕妇服用布格替尼可能对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用布格替尼的临床数据。

需告知孕妇布格替尼对胎儿潜在风险。

哺乳

目前尚无关于布格替尼是否分泌至人乳中、对母乳喂养婴儿或乳汁产生影响的数据。

由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间及最后一剂后1周内不要母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性

妊娠检测

有生殖潜力的女性在开始布格替尼治疗前需确认妊娠状态。

避孕

布格替尼可能对胎儿造成伤害，有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂后至少4个月内使用有效的避孕措施。

由于存在遗传毒性风险，有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。

生育能力

基于动物生殖器官的研究结果，布格替尼可能导致男性生育能力下降。

儿科用药

布格替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年用药

在ALTA1L布格替尼组和ALTA研究中纳入的359例患者中，26.7%的患者年龄≥65岁，7.5%的患者年龄≥75岁。≥65岁患者与年轻患者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

肝损伤患者

轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝损伤患者无需调整布格替尼剂量；重度（Child-PughC级）肝损伤患者需按剂量调整方案降低布格替尼剂量。

肾损伤患者

轻度或中度肾损伤患者（根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为30-89毫升/分钟）无需调整布格替尼剂量；重度肾损伤患者（肌酐清除率15-29毫升/分钟）需按剂量调整方案降低布格替尼剂量。

药代动力学

吸收

单次口服30毫克至240毫克剂量的布格替尼后，达峰时间（Tmax）的中位数为1-4小时。

食物影响

健康受试者在高脂餐（约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白质）后服用布格替尼，与空腹过夜后服用相比，布格替尼的Cmax降低13%，曲线下面积（AUC）无影响。

分布

布格替尼与人血浆蛋白的结合率为91%，且结合不依赖于浓度，血药浓度与血浆浓度的比值为0.69。每日口服180毫克布格替尼后，稳态下布格替尼的平均表观分布容积（Vz/F）为307升。

消除

每日口服180毫克布格替尼后，稳态下布格替尼的平均表观口服清除率（CL/F）为8.9升/小时，平均血浆消除半衰期为25小时。

代谢

体外研究表明，布格替尼主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。健康受试者单次口服180毫克放射性标记的布格替尼后，N-去甲基化和半胱氨酸缀合是两种主要的代谢途径，未变化的布格替尼（92%）是主要的循环放射性成分。

排泄

健康受试者单次口服180毫克放射性标记的布格替尼后，65%的给药剂量通过粪便回收，25%通过尿液回收。粪便和尿液中未变化的布格替尼分别占总放射性的41%和86%。

储存条件

布格替尼应储存在20°C至25°C的受控室温下，允许在15°C至30°C之间波动。