美国FDA批准武田制药安伯瑞（布格替尼）用于间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌患者一线治疗

2020年5月22日，武田制药株式会社宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准安伯瑞（布格替尼）用于经FDA批准的检测方法确诊的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。此次获批将安伯瑞的现有适应症拓展至一线治疗领域。安伯瑞是一种强效、高选择性的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机制为靶向抑制ALK分子变异。

关于ALTA1L临床试验

安伯瑞用于成人患者的III期ALTA1L临床试验（即“布格替尼一线治疗肺癌ALK突变临床试验”）是一项全球性、正在进行的随机、开放标签、对照、多中心临床试验。该试验共纳入275例既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，其中安伯瑞组137例，克唑替尼组138例。安伯瑞组患者的给药方案为：前7天每日口服90mg导入剂量，之后调整为每日口服180mg维持剂量；克唑替尼组患者的给药方案为每日口服250mg，分两次服用。

ALTA1L临床试验设计

安伯瑞组患者的中位年龄为58岁，克唑替尼组为60岁。安伯瑞组中基线合并脑转移的患者占比29%，克唑替尼组为30%。安伯瑞组中既往接受过针对晚期或转移性疾病化疗的患者占比26%，克唑替尼组为27%。

该试验的主要疗效终点为经盲态独立评审委员会评估的无进展生存期，次要疗效终点包括依据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的确认客观缓解率以及颅内客观缓解率。

警示与注意事项

安伯瑞的警示与注意事项包括：间质性肺病（ILD）/肺炎、高血压、心动过缓、视力障碍、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、胰腺酶升高、高血糖以及胚胎-胎儿毒性。

在ALTA1L临床试验中，33%接受安伯瑞治疗的患者发生了严重不良反应。除疾病进展外，最常见的严重不良反应包括肺炎（4.4%）、间质性肺病/肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）以及乏力（2.2%）。除疾病进展外，2.9%的患者发生了致死性不良反应，具体包括肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）以及多器官功能障碍综合征（0.7%）。

在ALTA1L临床试验中，安伯瑞治疗组发生率≥10%的常见不良反应包括腹泻（53%）、皮疹（40%）、咳嗽（35%）、高血压（32%）、乏力（32%）、恶心（30%）、肌痛（28%）、呼吸困难（25%）、腹痛（24%）以及头痛（22%）。

关于安伯瑞（布格替尼）

安伯瑞是一种强效、高选择性的新一代酪氨酸激酶抑制剂，其研发靶点为间变性淋巴瘤激酶分子变异。

目前，安伯瑞已在全球40多个国家和地区获批上市，包括美国、加拿大以及欧盟成员国，获批适应症为用于治疗接受克唑替尼治疗后疾病进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性非小细胞肺癌患者。安伯瑞在欧盟还获批作为单药疗法，用于治疗既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+晚期非小细胞肺癌成人患者。

安伯瑞曾获FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗对克唑替尼耐药的ALK+非小细胞肺癌患者；同时，FDA还授予其孤儿药认定，适应症涵盖ALK+、ROS1+以及EGFR+非小细胞肺癌。

关于ALK+非小细胞肺癌

根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型，约占全球每年确诊的180万例新发肺癌病例的85%。遗传学研究表明，间变性淋巴瘤激酶基因重排是导致部分非小细胞肺癌发生的关键驱动因素。在转移性非小细胞肺癌患者中，约3%至5%存在ALK基因重排。

武田制药致力于在非小细胞肺癌治疗领域持续开展研发工作，以期改善全球每年约4万名被确诊为这种严重罕见肺癌患者的生活质量。