普托马尼(pretomanid)的注意事项和药物相互作用

普托马尼(pretomanid)治疗前、治疗2周后及每月需监测肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)。

普托马尼(pretomanid)用药注意事项

1、肝毒性监测

(1)、监测要求：治疗期间至少应在基线、第2周及之后每月监测肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素）。

(2)、症状识别：注意观察疲劳、食欲不振、恶心、黄疸、尿色加深、肝区压痛等症状。

2、骨髓抑制监测

(1)、监测要求：治疗期间至少应在基线、第2周及之后每月检查全血细胞计数。

(2)、干预措施：若出现显著贫血、白细胞减少或血小板减少，应考虑将利奈唑胺减量（如减半）或中断给药。临床试验显示，减量或中断后血液学异常通常可逆。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、神经病变监测

(1)、周围神经病变：注意观察肢体麻木、烧灼感、针刺感或无力等症状。出现症状时，医生可能会将利奈唑胺剂量减半或暂时中断给药。

(2)、视神经病变：定期监测视力功能，出现视力模糊、视力下降等症状时应立即中断利奈唑胺，并进行眼科评估。

4、心脏风险监测

(1)、心电图监测：治疗前及治疗第2、12、24周应进行心电图检查。

(2)、电解质管理：治疗前应检测并纠正血清钾、钙、镁水平。

5、乳酸酸中毒警惕

(1)、症状识别：反复出现恶心、呕吐需立即就医，检查碳酸氢盐和乳酸水平。

(2)、干预措施：若确诊乳酸酸中毒，应考虑中断利奈唑胺或整个方案。

普托马尼(pretomanid)的药物相互作用

1、影响普托马尼的其他药物

CYP3A4诱导剂（避免联用）

利福平：联用可使普托马尼AUC降低66%，Cmax降低53%。

依非韦伦：联用可使普托马尼AUC降低35%，Cmax降低28%。

其他强效或中效CYP3A4诱导剂：应避免与普托马尼联合方案联用。

2、普托马尼影响的其他药物

(1)、有机阴离子转运蛋白3底物

体外研究显示普托马尼可显著抑制有机阴离子转运蛋白3，可能增加底物药物（如甲氨蝶呤、吲哚美辛、环丙沙星）的血药浓度。

联用时应加强监测底物药物相关不良反应，必要时考虑减量。

(2)、BCRP、OATP1B3、P-糖蛋白底物

体外研究不能排除普托马尼抑制BCRP、OATP1B3和P-糖蛋白的可能性。

与敏感底物（如缬沙坦、他汀类、瑞舒伐他汀、格列本脲、地高辛、达比加群酯、维拉帕米）联用时，可能增加其暴露量，需加强监测。

(3)、CYP3A4底物

与咪达唑仑联用，对其药代动力学无临床显著影响，可与CYP3A4底物联用。

普托马尼(pretomanid)的禁忌症

1、绝对禁忌人群

对联合方案中任一药物禁忌者：普托马尼联合方案禁用于对贝达喹啉和/或利奈唑胺存在禁忌的患者。

2、非适应症人群

药物敏感性结核病患者。

潜伏性结核感染者。

肺外结核病患者。

对异烟肼和利福平耐药但能耐受或对标准治疗有反应的患者。

对普托马尼、贝达喹啉或利奈唑胺任一药物已知耐药的患者。