布格替尼用法用量及特殊人群剂量调整指南

在开始治疗前，应依据肿瘤标本中间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的检测结果，筛选转移性非小细胞肺癌患者接受布格替尼治疗。

布格替尼常规用法用量

1、非小细胞肺癌成人常规剂量

初始剂量：前7天每日口服一次，每次90mg。

维持剂量：每日口服一次，每次180mg。

2、给药指导

布格替尼应整片吞服，不得压碎或咀嚼。可与食物同服或空腹服用。

若发生漏服或呕吐，无需补服，按原计划服用下一次剂量即可。

布格替尼特殊人群剂量调整

1、肾功能不全患者剂量调整

轻至中度肾功能不全（肌酐清除率30-89mL/min）：无需调整剂量。

重度肾功能不全（肌酐清除率15-29mL/min）：每日剂量应降低约50%（即从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

2、肝功能不全患者剂量调整

轻至中度肝功能不全（Child-PughA级至B级）：无需调整剂量。

重度肝功能不全（Child-PughC级）：每日剂量应降低约40%（即从180mg降至120mg、从120mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

布格替尼剂量调整原则

1、不良反应剂量调整

初始剂量为每日90mg

首次减量：每日口服一次，每次60mg。

二次减量：永久停药。

三次减量：不适用。

初始剂量为每日180mg

首次减量：每日口服一次，每次120mg。

二次减量：每日口服一次，每次90mg。

三次减量：每日口服一次，每次60mg。

2、注意

剂量降低后，不得再后续增加布格替尼的剂量。

若患者无法耐受每日60mg的剂量，应永久停用布格替尼。

若因非不良反应原因导致用药中断14天及以上，恢复用药时需先以每日90mg的剂量服用7天，之后再增至中断前耐受的剂量。

布格替尼与其他药品联用时剂量调整

1、强效或中效CYP4503A抑制剂联用剂量调整

应避免布格替尼与强效或中效CYP4503A抑制剂联用。

若无法避免与强效CYP4503A抑制剂联用，布格替尼每日剂量应降低约50%（即从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

若无法避免与中效CYP4503A抑制剂联用，布格替尼每日剂量应降低约40%（即从180mg降至120mg、从120mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

停用强效或中效CYP4503A抑制剂后，应恢复患者使用抑制剂前耐受的布格替尼剂量。

2、中效CYP4503A诱导剂联用剂量调整

应避免布格替尼与中效CYP4503A诱导剂联用。

若无法避免联用，在患者耐受当前剂量治疗7天后，可每隔一段时间将布格替尼每日剂量增加30mg，最大剂量不超过使用诱导剂前耐受剂量的2倍。

停用中效CYP4503A诱导剂后，应恢复患者使用诱导剂前耐受的布格替尼剂量。

布格替尼特定不良反应剂量调整

1、间质性肺病/肺炎

1级：若在治疗前7天出现新发肺部症状，应暂停布格替尼治疗，待患者恢复至基线状态后，以原剂量恢复用药。

若怀疑为间质性肺病/肺炎，则不得将剂量增至180mg。

若在治疗7天后出现新发肺部症状，暂停布格替尼治疗，待患者恢复至基线状态后，以原剂量恢复用药。

若间质性肺病/肺炎复发，应永久停用布格替尼。

2级：若在治疗前7天出现新发肺部症状，暂停布格替尼治疗，待患者恢复至基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

若怀疑为间质性肺病/肺炎，则不得增加剂量。

若在治疗7天后出现新发肺部症状，暂停布格替尼治疗，待患者恢复至基线状态后，若怀疑为间质性肺病/肺炎，以降低后的下一个剂量恢复用药。

否则以原剂量恢复用药。若间质性肺病/肺炎复发，应永久停用布格替尼。

3级或4级：永久停用布格替尼。

2、高血压

3级（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，需药物干预。

需使用1种以上降压药物或需强化原有治疗方案）：暂停布格替尼治疗，待患者血压恢复至1级及以下（收缩压＜140mmHg且舒张压＜90mmHg）后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

若高血压复发，暂停布格替尼治疗，待血压恢复至1级及以下后，以降低后的下一个剂量恢复用药或永久停药。

4级（危及生命，需紧急干预）：暂停布格替尼治疗。

待患者血压恢复至1级及以下后，以降低后的下一个剂量恢复用药或永久停药。

4级复发：永久停用布格替尼。

3、心动过缓（心率＜60次/分钟）

有症状心动过缓：暂停布格替尼治疗。

待患者恢复至无症状心动过缓状态或静息心率恢复至60次/分钟及以上。

若发现同时使用了可能导致心动过缓的药物，且已停用或调整该药物剂量，待患者症状或心率达标后，可按原剂量恢复布格替尼治疗。

若未发现可疑致心动过缓的合并用药，或合并用药无法停用/调整剂量，待患者症状或心率达标后，以降低后的下一个剂量恢复布格替尼治疗。

危及生命的心动过缓（需紧急干预）：若未发现可疑致心动过缓的合并用药，应永久停用布格替尼。

若发现可疑合并用药并已停用或调整剂量，待患者恢复至无症状心动过缓状态或静息心率恢复至60次/分钟及以上后，以降低后的下一个剂量恢复布格替尼治疗，同时根据临床情况进行密切监测。

若危及生命的心动过缓复发，永久停用布格替尼。

4、视力障碍

2级或3级：暂停布格替尼治疗，待患者恢复至1级或基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

4级：永久停用布格替尼。

5、肌酸磷酸激酶升高

3级或4级升高（肌酸磷酸激酶水平＞5倍正常上限，且伴2级及以上肌肉疼痛或无力）：

暂停布格替尼治疗，待患者指标恢复至1级及以下（≤2.5倍正常上限）或基线状态后，以原剂量恢复用药。

若再次出现肌酸磷酸激酶升高，暂停治疗，待指标恢复至1级及以下或基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

6、脂肪酶/淀粉酶升高

3级升高（＞2倍正常上限）

暂停布格替尼治疗，待患者指标恢复至1级及以下（≤1.5倍正常上限）或基线状态后，以原剂量恢复用药。

复发：暂停治疗，待指标恢复至1级及以下或基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

4级升高（＞5倍正常上限）

暂停布格替尼治疗，待患者指标恢复至1级及以下或基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

7、高血糖

3级（血糖＞250mg/dL或13.9mmol/L）或4级

暂停布格替尼治疗，待患者血糖控制达标后，以降低后的下一个剂量恢复用药或永久停药。

8、其他不良反应

3级：暂停布格替尼治疗。

待患者恢复至基线状态后，以原剂量恢复用药。

若不良反应复发，暂停治疗，待患者恢复至基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药或停药。

4级：暂停布格替尼治疗。

待患者恢复至基线状态后，以降低后的下一个剂量恢复用药。

若不良反应复发，永久停药。