洛拉替尼(Lorlatinib)的适应症和用法用量

适应症

非小细胞肺癌(NSCLC)

洛拉替尼(Lorlatinib、劳拉替尼、博瑞纳、Lorbrena)用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。美国FDA已指定其作为治疗ALK阳性或ROS-1阳性NSCLC的孤儿药。

用法用量

1、成人常规剂量(NSCLC)

洛拉替尼每次100mg，每日一次。应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、给药方法

(1)口服，每日同一时间口服一次，可与食物同服或不同服。

(2)应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开药片。若药片破损、开裂或不完整，不得服用。

(3)若错过剂量，应尽快补服，除非距下次服药时间不足4小时。不可同时服用两剂以弥补漏服剂量。

(4)若服药后呕吐，应在下一次常规时间服用下一剂，无需补服额外剂量。

警告和预防措施

与强效CYP3A诱导剂合用的严重肝毒性

合用可导致严重(包括3/4级)肝酶升高，发生率高。禁止合用。在开始洛拉替尼前，应停用强效CYP3A诱导剂并等待至少3个半衰期。

中枢神经系统(CNS)效应

可能引起癫痫、精神病性效应、认知功能、情绪、言语、精神状态及睡眠改变。多数为轻度、间歇性，可通过剂量调整改善或缓解。需根据严重程度考虑暂停给药、减量或停药。

高脂血症

发生率很高(≥90%)。治疗前及开始后1、2个月应监测胆固醇和甘油三酯，之后定期监测。多数患者需启动或优化降脂治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

房室传导阻滞

可能发生PR间期延长和AV阻滞。治疗前及期间应定期监测心电图。发生AV阻滞时需暂停给药，可能需要减量或安装起搏器。

间质性肺病/肺炎

可能发生严重或危及生命的ILD/肺炎。对出现新发或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)的患者应立即评估。疑似治疗相关ILD/肺炎时，应立即暂停并永久停药。

高血压

可能发生高血压。开始治疗前应控制血压，治疗开始2周后及之后至少每月监测一次。

高血糖

可能发生高血糖。治疗前及期间应定期监测空腹血糖。根据严重程度可能需要暂停给药、减量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害。治疗前需验证有生育潜力女性的妊娠状态，并在治疗期间及结束后采取有效避孕措施。

药物相互作用

洛拉替尼的主要代谢途径：主要通过CYP3A4和UGT1A4代谢。

1、洛拉替尼对其他药物的影响

洛拉替尼是CYP3A的诱导剂，可能降低通过CYP3A代谢的药物的血浆浓度(如咪达唑仑)，导致其疗效下降。

洛拉替尼是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂，可能降低P-gp底物(如非索非那定)的血浆浓度。

2、其他药物对洛拉替尼的影响

强效CYP3A诱导剂(如利福平)：禁忌合用。会显著降低洛拉替尼血药浓度，并增加严重肝毒性风险。

中效CYP3A诱导剂：应避免合用。若合用，需增加洛拉替尼剂量。

强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：应避免合用。若合用，需减少洛拉替尼剂量。

氟康唑：应避免合用。若合用，需减少洛拉替尼剂量。

激素避孕药：洛拉替尼可能降低其疗效，治疗期间需使用有效的非激素避孕方法。

不良反应

常见(≥20%)不良反应

水肿、周围神经病变、体重增加、认知效应、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪效应、咳嗽。

常见(≥20%)实验室异常

高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖症、AST/ALT升高、低白蛋白血症、贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少症、脂肪酶/淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、低磷血症、高钾血症、低镁血症。

禁忌症

禁止与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等)同时使用。

贮存方法

储存温度为20°C至25°C(允许在15°C至30°C之间波动)。请将洛拉替尼药品置于原包装中，防潮。请放置在儿童不能接触到的地方。