帕博西尼(Ibrance)中文说明书

帕博西尼（商品名：Ibrance）是一种新型抗增殖性抗肿瘤药物，属于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的可逆性、选择性抑制剂，归为抗肿瘤药类别。已被美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐作为此类乳腺癌的一线治疗方案。

一、适应症

乳腺癌

帕博西尼与芳香化酶抑制剂联合，用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始治疗。

帕博西尼与氟维司群联合，用于激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，且患者经内分泌治疗后疾病进展。

 图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

二、用法用量

1、用药前筛查

（1）治疗前需获取基线血常规（CBC）。

（2）核实有生殖潜力女性的妊娠状态。

（3）鉴于帕博西尼可能损害男性生育能力，治疗开始前可考虑精子保存。

2、用药监测

（1）每个周期开始前、第1和第2周期的第15天需检测血常规，临床需要时可增加监测频率；出现血液学毒性的患者可能需更频繁监测。

（2）监测患者是否出现肺炎相关症状。

3、给药方式

口服给药（胶囊或片剂），每日1次，与食物同服，固定时间服用。胶囊和片剂需整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开/分裂。若漏服或呕吐，无需补服，下一剂按常规时间服用，不可加倍剂量或额外服药。

4、成人剂量

（1）晚期乳腺癌初始治疗

每日125mg帕博西尼，每个28天周期的第1-21天服药，联合芳香化酶抑制剂，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

绝经前或围绝经期女性接受联合治疗时，需按现行标准治疗方案联用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂；男性接受该联合治疗时，可考虑联用LHRH激动剂。

（2）既往接受过治疗的晚期乳腺癌

每日125mg，每个28天周期的第1-21天服药，联合氟维司群（第1周期第1天和第15天肌内注射500mg，后续每个28天周期的第1天注射），持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

绝经前或围绝经期女性接受该联合治疗时，需按现行标准治疗方案联用LHRH激动剂。

5、毒性相关剂量调整

（1）最多可因毒性进行2次剂量调整：125mg/日需调整时，先降至100mg/日；若需进一步调整，再降至75mg/日；不推荐使用低于75mg/日的剂量。

（2）血液学毒性：

3级发热性中性粒细胞减少（中性粒细胞计数500-＜1000/mm³，伴发热≥38.5℃和/或感染）：暂停治疗，中性粒细胞计数恢复至≥1000/mm³后，降低剂量恢复治疗。

1-2级血液学毒性：维持原剂量，第1-6周期出现1-2级中性粒细胞减少时，每3个月、后续周期开始前及临床需要时重复检测血常规。

周期第1天检测到3级血液学毒性：暂停治疗，1周内重复检测血常规；待毒性降至2级或以下后，延迟下一周期并维持原剂量治疗。

第1或2周期第15天检测到3级血液学毒性：维持原剂量，第22天重复检测血常规；若第22天出现4级血液学毒性，暂停治疗至毒性降至2级或以下后，降低剂量恢复治疗。

3级中性粒细胞减少持续＞7天或后续周期第1天复发：降低剂量恢复治疗。

4级血液学毒性：暂停治疗，毒性降至2级或以下后，降低剂量恢复治疗。

例外：3-4级淋巴细胞减少但无相关临床事件（如机会性感染），无需调整剂量。

（3）间质性肺病（ILD）/肺炎：出现严重ILD/肺炎时，永久停药。

（4）非血液学毒性：3级及以上非血液学毒性经适当医疗处理后仍持续，暂停治疗；毒性降至1级或以下（若毒性对患者无安全风险，可降至2级或以下）后，降低剂量恢复治疗。

（5）与强效CYP3A抑制剂联用：帕博西尼剂量降至75mg/日；停用强效CYP3A抑制剂后，待其3-5个消除半衰期后，恢复联用前的帕博西尼剂量。

6、特殊人群剂量调整

（1）肝功能不全：重度肝功能不全（Child-PughC级）初始剂量降至75mg/日（每个28天周期第1-21天）；轻中度肝功能不全（Child-PughA/B级）无需调整剂量。

（2）肾功能不全：肌酐清除率＞15mL/分钟者，无需调整剂量。

（3）老年患者：目前无特定剂量推荐。

三、禁忌症

尚不明确

四、注意事项

1、中性粒细胞减少

3-4级中性粒细胞减少较常见，中位发病时间15天，中位持续时间7天。

可能出现发热性中性粒细胞减少及致命性中性粒细胞减少性败血症。

需按要求监测血常规，根据毒性严重程度调整剂量、暂停或延迟治疗。

2、间质性肺病（ILD）/肺炎

CDK4/6抑制剂（包括帕博西尼）可能导致严重、危及生命或致命的ILD/肺炎。

监测患者肺炎相关症状，出现症状时暂停治疗，排除感染、肿瘤等其他病因。

确诊严重ILD/肺炎后永久停药。

3、胎儿/新生儿发病风险和死亡率

动物实验显示帕博西尼具有胚胎胎儿毒性和致畸性，可能对胎儿造成伤害。

治疗前需确认妊娠状态。

有生殖潜力的女性及其伴侣在治疗期间及停药后（女性至少3周，男性至少3个月）需采取有效的避孕措施。

若治疗期间妊娠，需告知患者胎儿潜在风险。

4、哺乳期

尚不明确帕博西尼是否分泌至人乳中，且其对哺乳期婴儿或乳汁分泌的影响未知。

治疗期间及停药后3周内禁止哺乳。

5、生殖潜力人群

可能损害男性生育能力，动物实验显示其对男性生殖器官和精子有不良影响。

且部分影响在停药后可逆转，治疗前可考虑精子保存。

6、儿科使用

18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确立。

7、老年使用

老年患者与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异。

8、肝功能不全

重度肝功能不全患者的帕博西尼未结合部分暴露量增加，需调整剂量。

轻中度肝功能不全对全身暴露量无显著影响。

9、肾功能不全

轻中重度肾功能不全对全身暴露量无显著影响；尚未在透析患者中开展研究。

五、常见不良反应

发生率≥10%的不良反应

中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲减退、虚弱、发热。

六、药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

（1）强效CYP3A抑制剂

可能增加帕博西尼的血浆浓度和曲线下面积（AUC），避免联用；若无法避免，帕博西尼剂量降至75mg/日；停用强效CYP3A抑制剂后，待其3-5个消除半衰期后恢复原剂量。

（2）CYP3A诱导剂

可能降低帕博西尼的血浆浓度和AUC，避免联用。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A底物

帕博西尼可能增加CYP3A底物的血浆浓度，若需联用治疗窗较窄的CYP3A底物，需考虑降低该底物的剂量。

3、影响胃酸度的药物

升高胃pH的药物可能降低帕博西尼的血浆浓度和AUC。

七、储存条件

20-25℃保存，允许在15-30℃范围内波动。

八、药代动力学

吸收

绝对生物利用度为46%；胶囊口服后6-12小时达血药峰浓度，片剂口服后4-12小时达峰；剂量在25-225mg范围内暴露量呈剂量比例关系，中位蓄积比为2.4；8天达稳态浓度。进食可增加片剂的全身暴露量，减少胶囊暴露量的个体间变异。

分布

血浆蛋白结合率约85%；尚不明确是否分泌至人乳中。

消除

主要经粪便排泄（74.1%），其次为尿液（17.5%），主要以代谢产物形式排出；消除半衰期为29小时。