西米普利单抗为一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，通过抑制PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用，解除免疫系统抑制，增强抗肿瘤免疫反应。于2018年首次获美国FDA批准，适用于多种实体瘤的治疗，临床使用需严格遵循适应症及剂量规范。

药品称呼

通用名称：西米普利单抗、Cemiplimab

商品名称：Libtayo

其他名称：塞米普利单抗、西米单抗、C药

适应靶点

程序性死亡受体-1(PD-1)

适应症和适应人群

1.皮肤鳞状细胞癌(CSCC)

用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌(mCSCC)或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(laCSCC)，且不适合接受根治性手术或根治性放疗的患者。

2.基底细胞癌(BCC)

用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌(laBCC或mBCC)，且既往接受过hedgehog通路抑制剂治疗，或不适合使用hedgehog通路抑制剂的患者。

3.非小细胞肺癌(NSCLC)

与铂类化疗联合，用于一线治疗无EGFR、ALK或ROS1异常的局部晚期(不适合手术切除或根治性放化疗)或转移性非小细胞肺癌成人患者。

单药用于一线治疗肿瘤具有高PD-L1表达[肿瘤比例评分(TPS)≥50%，经FDA批准检测确认]、无EGFR、ALK或ROS1异常，且为局部晚期(不适合手术切除或根治性放化疗)或转移性的非小细胞肺癌成人患者。

规格与性状

规格：注射剂，350mg/7mL/瓶/盒。

性状：澄清至轻微乳光、无色至淡黄色溶液，可能含有微量半透明至白色颗粒。

主要成分

活性成分：cemiplimab-rwlc(西米普利单抗-rwlc)。

辅料：L-组氨酸、L-组氨酸单盐酸盐一水合物、蔗糖、L-脯氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

用法用量

1.NSCLC患者选择

对于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，若以西米普利单抗单药治疗，需基于肿瘤细胞的PD-L1表达水平选择患者。

2.推荐剂量

局部晚期或转移性基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌：推荐剂量为350mg，静脉输注，每3周1次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长治疗24个月。

非小细胞肺癌：推荐剂量为350mg，静脉输注，每3周1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

若与其他药物联合使用，需参考联合用药的处方信息中的推荐剂量。

3.不良反应的剂量调整

西米普利单抗不建议减量使用。一般而言，对于重度(3级)免疫介导的不良反应，需暂停西米普利单抗；对于危及生命(4级)的免疫介导的不良反应、需全身免疫抑制治疗的复发性重度(3级)免疫介导反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减至相当于泼尼松10mg/天或以下的患者，需永久停用西米普利单抗。

特定不良反应的剂量调整如下：

AST或ALT升高至超过8倍ULN，或总胆红素升高至超过3倍ULN：永久停药。

肝肿瘤浸润相关肝炎：若基线AST或ALT为1-3倍ULN且升高至5-10倍ULN，或基线AST或ALT为3-5倍ULN且升高至8-10倍ULN，需暂停用药；若AST或ALT升高至超过10倍ULN，或总胆红素升高至超过3倍ULN，需永久停药。

内分泌疾病(3-4级)：根据严重程度，暂停用药直至临床稳定或永久停药。

肾炎伴肾功能异常：2-3级血肌酐升高需暂停用药；4级血肌酐升高需永久停药。

剥脱性皮肤疾病：疑似Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状(DRESS)需暂停用药；确诊则需永久停药。

心肌炎(2-4级)：永久停药。

神经毒性：2级需暂停用药；3-4级需永久停药。

输注相关反应：1-2级需中断输注或减慢输注速度；3-4级需永久停药。

暂停用药后，若患者不良反应完全或部分缓解(降至0-1级)且皮质类固醇逐渐减量，可考虑重新用药；若12周内未缓解或无法将泼尼松剂量减至10mg/天以下(或等效剂量)，需永久停药。

4.制备和给药

检查：给药前目视检查颗粒和变色情况。若溶液浑浊、变色或含有除微量半透明至白色颗粒外的异物，需丢弃。

制备：不可摇晃。从单剂量瓶中抽取7mL，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，使最终浓度为1mg/mL至20mg/mL；轻轻倒置混合，不可摇晃；丢弃未使用的药液。

稀释液储存：室温(≤25°C)下可储存8小时(从制备至输注结束)，或冷藏(2-8°C)下可储存10天(从制备至输注结束)；输注前需使稀释液恢复至室温，不可冷冻。

给药：通过含无菌0.2-5μm内置或附加过滤器的静脉管路，静脉输注30分钟。

具体您可以阅读西米普利单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：西米普利单抗的用法用量。

不良反应

单药治疗：最常见(≥15%)的不良反应为疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、贫血。

与铂类化疗联合治疗：最常见(≥15%)的不良反应为脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变、食欲下降。

严重不良反应：

免疫介导的不良反应(可能致命)：包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病(如肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺疾病、1型糖尿病)、肾炎、皮肤反应(如SJS、TEN)、心肌炎、神经系统毒性等，可累及多个器官系统，需密切监测并及时处理。

输注相关反应：严重或危及生命的反应发生率为0.2%，表现为恶心、发热、呕吐等。

异基因造血干细胞移植(HSCT)相关并发症：包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD等，可能致命。

具体您可以阅读西米普利单抗完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：西米普利单抗的副作用。

注意事项

1.免疫介导的不良反应

可发生于治疗期间或停药后，累及多个器官。治疗前及期间需定期监测肝酶、肌酐、甲状腺功能；疑似反应时需排除感染等其他病因，及时给予皮质类固醇或其他免疫抑制剂，根据严重程度调整剂量。

2.输注相关反应

监测患者症状，根据严重程度中断、减慢输注或永久停药。

3.异基因HSCT并发症

接受HSCT前后使用西米普利单抗可能增加严重并发症风险，需权衡获益与风险，密切监测并及时干预。

4.胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害，告知育龄女性潜在风险，治疗期间及最后一剂后4个月需使用有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】基于作用机制，可能导致胎儿伤害(动物研究显示PD-1/PD-L1通路抑制可增加胎儿免疫排斥风险，导致胎儿死亡)。无孕妇使用数据，告知潜在风险；妊娠女性仅在获益大于风险时使用。

【哺乳期女性】尚无西米普利单抗在人乳中存在的信息，可能对乳儿造成严重不良反应。建议治疗期间及最后一剂后4个月内避免哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗前需确认妊娠状态，治疗期间及最后一剂后4个月需使用有效避孕。男性尚无对生育力影响的数据，无需特殊避孕建议(基于动物研究未发现生育力损害)。

【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】单药治疗：在1281例患者中，26%为65-75岁，22%为75岁及以上，与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异。与铂类化疗联合：在312例非小细胞肺癌患者中，35%为65-75岁，6%为75岁及以上，与年轻患者无总体差异。

【肾功能损害】肌酐清除率≥21mL/min的患者中，肾功能对西米普利单抗暴露量无临床显著影响，无需调整剂量。

【肝功能损害】总胆红素≤3倍ULN(轻度至中度肝功能损害)的患者中，肝功能对西米普利单抗暴露量无临床显著影响；严重肝功能损害(总胆红素>3倍ULN)患者未研究，需谨慎使用。

禁忌症

尚不明确

药物相互作用

说明书中尚未明确

药物过量

说明书中尚未明确

药代动力学

吸收：静脉输注后，350mg每3周给药，稳态时平均血药浓度谷值为59mg/L(CV%47%)，峰值为171mg/L(CV%27%)，4个月达稳态。

分布：稳态分布容积为5.9L(CV%29%)。

消除：初始清除率为0.25L/天(CV%41%)，随时间降低11%，稳态清除率为0.22L/天(CV%44%)；稳态消除半衰期为22天(CV%42%)。

特殊人群：年龄(27-96岁)、性别、体重(31-172kg)、癌症类型、白蛋白水平、种族(白种人、亚洲人、黑人)对暴露量无临床显著影响。

贮存方法

原包装储存，冷藏于2-8°C(36-46°F)，避光保存于原药盒中；不可冷冻或摇晃。

研发公司

美国Regeneron(美国再生元)