宗格替尼为一种激酶抑制剂，主要通过抑制人表皮生长因子受体2(HER2)的磷酸化及其下游信号传导，发挥抗肿瘤作用。适用于特定类型肺癌患者的治疗，其获批基于客观缓解率和缓解持续时间，长期临床获益需进一步确认。

药品称呼

通用名称：宗格替尼、Zongertinib

商品名称：Hernexeos

适应靶点

人表皮生长因子受体2(HER2，又称ERBB2)酪氨酸激酶域激活突变

适应症和适应人群

适用于治疗成年患者中不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，且需满足以下条件：

肿瘤经FDA批准的检测确认存在HER2酪氨酸激酶域激活突变；

患者已接受过既往系统治疗。

规格与性状

规格：片剂，60mg*60片/盒；

性状：黄色、椭圆形、双凸面薄膜包衣片，一面印有“L6”，另一面印有勃林格殷格翰公司标志。

主要成分

活性成分：zongertinib(宗格替尼)，每片含60mg。

辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甘露醇、微晶纤维素、硬脂富马酸钠；薄膜包衣成分包括黄氧化铁、甘油单双癸酸酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛。

用法用量

1.患者选择

选择不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者进行治疗时，需基于肿瘤标本中HER2酪氨酸激酶域激活突变的存在。

2.推荐剂量和给药方法

推荐剂量基于患者体重：

体重＜90kg：120mg，每日一次；

体重≥90kg：180mg，每日一次。

给药方式：口服，可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法：整片用温水吞服，不得拆分、压碎或咀嚼。

3.漏服剂量

若漏服时间在12小时内，应尽快补服；

若漏服时间超过12小时，应跳过该次剂量，按常规时间服用下一剂。

4.呕吐剂量

若服药后发生呕吐，无需补服额外剂量，按常规时间服用下一剂即可。

5.不良反应的剂量调整

剂量降低方案：

宗格替尼的初始剂量为180mg，若需首次减量则调整为120mg，第二次减量为60mg。若起始剂量为120mg，首次减量应为60mg，若仍不能耐受则需停药。若患者无法耐受每日60mg的剂量，应永久停用宗格替尼。

6.药物相互作用的剂量调整

与强CYP3A诱导剂合用：应避免合用；若不可避免，需按体重增加剂量：

体重＜90kg：从120mg增至240mg；

体重≥90kg：从180mg增至360mg。

停用强CYP3A诱导剂后，需在7~14天内恢复合用前的宗格替尼剂量。

因篇幅限制，具体剂量调整您可以阅读宗格替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：宗格替尼的用法用量。

不良反应

最常见(≥20%)的不良反应：腹泻(53%)、肝毒性(27%)、皮疹(27%)、疲劳(22%)、恶心(21%)。

最常见(≥2%)的3或4级实验室异常：淋巴细胞减少(9%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5%)、天门冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.3%)、钾减少(2.7%)、γ-谷氨酰转移酶升高(2.7%)。

严重不良反应(≥2%)：呼吸困难(4.8%)、肺栓塞(4.8%)、肝毒性(2.9%)、肺炎(2.9%)；致命不良反应偶见(1%，因肺炎)。

具体您可以阅读宗格替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：宗格替尼的副作用。

注意事项

1.肝毒性

可能导致严重甚至危及生命的肝毒性(包括药物性肝损伤、肝功能衰竭)。治疗前需检测肝功能(ALT、AST、总胆红素)，治疗前12周每2周检测一次，之后每月检测一次；若出现转氨酶升高，需更频繁监测。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

2.左心室功能障碍

可能导致严重左心室功能障碍。治疗前需评估左心室射血分数(LVEF)，治疗期间定期监测；根据严重程度暂停、减量或永久停药。

3.间质性肺病/肺炎

可能导致严重甚至危及生命的间质性肺病(ILD)/肺炎。监测患者新出现或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)；根据严重程度暂停、减量或永久停药。

4.胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害。告知孕妇及有生殖潜力的女性潜在风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间及末次剂量后2周使用有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物研究及作用机制，宗格替尼可能导致胎儿伤害(如结构异常、生长异常)。尚无人类孕期使用数据。建议告知孕妇潜在风险；有生殖潜力的女性在治疗前需确认妊娠状态。

【哺乳期女性】尚无宗格替尼或其代谢物进入人乳的证据，可能对乳儿造成严重不良反应。建议治疗期间及末次剂量后2周内避免哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗前需进行妊娠测试；治疗期间及末次剂量后2周需使用有效避孕措施；基于动物研究，可能损害生育力(可逆)。男性基于动物研究，可能损害生育力(睾丸影响在4周恢复期内不可逆)。

【儿童使用】尚未确立宗格替尼在儿科患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】在临床研究中，46%的患者为65岁及以上，12%为75岁及以上，未观察到老年患者与年轻患者在安全性或有效性上的总体差异。

【肾功能损害】轻度肾功能损害(eGFR60~<90mL/min)：未观察到药代动力学显著差异。中度(eGFR<60mL/min)、重度(eGFR15~<30mL/min)肾功能损害及终末期肾病(eGFR<15mL/min)：尚未研究。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(AST>ULN且总胆红素≤ULN，或总胆红素>1~1.5×ULN且AST任意水平)：未观察到药代动力学显著差异。中度(总胆红素>1.5~3×ULN且AST任意水平)、重度(总胆红素>3×ULN且AST任意水平)肝功能损害：尚未研究。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1.其他药物对宗格替尼的影响

宗格替尼为CYP3A底物，强CYP3A诱导剂可降低宗格替尼暴露量(AUC降低63%，Cmax降低43%)，可能降低疗效。应避免合用；若不可避免，需调整宗格替尼剂量。

2.宗格替尼对其他药物的影响

宗格替尼为BCRP抑制剂，可增加BCRP底物的暴露量，可能增加其不良反应风险。应避免与“浓度轻微升高即可能导致严重不良反应”的BCRP底物合用；若不可避免，需密切监测不良反应，并遵循BCRP底物说明书的建议；对于其他BCRP底物，需监测不良反应并酌情调整剂量。

药物过量

1例摄入600mg宗格替尼的患者出现恶心和呕吐。若发生过量，需及时就医并采取支持治疗。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)中位数为2小时，绝对生物利用度76%；高脂饮食不影响其暴露量。

分布：血浆蛋白结合率>99%，表观分布容积118L。

消除：有效半衰期12小时，表观清除率115mL/min。

代谢：主要经CYP3A4/5氧化(48%~62%)、UGT1A4葡萄糖醛酸化(13%~25%)、谷胱甘肽结合(13%~26%)代谢；血浆中主要以原形存在(75%)。

排泄：单次口服radiolabeled宗格替尼60mg后，93%经粪便排泄(31%为原形)，1.3%经尿排泄(0.2%为原形)。

特殊人群：体重增加会使表观分布容积和清除率升高；年龄(30~88岁)、性别、种族(白人、亚洲人等)对药代动力学无显著影响。

贮存方法

储存于20~25°C(68~77°F)，允许短期波动至15~30°C(59~86°F)。

需在原包装中保存以防潮，瓶盖紧闭，不得取出干燥剂。

开启后3个月内使用完毕，剩余药片需在开启后3个月内丢弃。

置于儿童不可接触处。

研发公司

德国勃林格殷格翰