美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准托夫生(Qalsody)用于治疗与SOD1基因突变相关的肌萎缩侧索硬化症

2023年4月25日，渤健公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准托夫生(Qalsody)注射剂用于治疗超氧化物歧化酶1基因发生突变的成人肌萎缩侧索硬化症患者。该适应症基于在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链水平降低，获得了加速批准。

此适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的证实。正在进行的针对症状前SOD1-ALS患者的tofersen三期ATLAS研究将作为验证性试验。

神经丝是神经元受损时释放的蛋白质，使其成为神经退行性病变的标志物。

"十多年来，渤健始终坚定地致力于寻求ALS治疗方法。我要感谢科学家以及整个ALS社群，他们不懈努力，为SOD1-ALS患者带来了这种首创的治疗方法，"渤健公司总裁兼首席执行官克里斯托弗·维巴赫尔表示。"今天也标志着ALS研究的一个关键时刻，因为我们首次就神经丝可作为替代标志物，合理预测SOD1-ALS的临床获益达成了共识。我们相信，这一重要的科学进步将进一步加速ALS创新药物的研发。"

托夫生(Qalsody)是首个针对ALS遗传病因的获批疗法。渤健与Ionis制药公司在tofersen的早期开发中进行了合作。

与托夫生(Qalsody)相关的警告和注意事项包括严重的神经系统事件，如脊髓炎和/或神经根炎；视乳头水肿和颅内压升高；以及无菌性脑膜炎。如果出现与脊髓炎、神经根炎、视乳头水肿、颅内压升高或无菌性脑膜炎一致的症状，应根据护理标准启动诊断检查和治疗。治疗可能需中断或停止使用托夫生(Qalsody)。在接受托夫生(Qalsody)治疗的参与者中，发生率≥10%且高于安慰剂组的最常见不良反应是疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增多和肌痛。

"自30年前首次确定SOD1突变是ALS的一个病因以来，家族性ALS社群一直在寻找基因靶向治疗方法。托夫生(Qalsody)为那些因这种毁灭性疾病而失去一代又一代壮年成员的家庭提供了一种针对SOD1-ALS根本病因的疗法。今天是ALS研究的一个重要时刻，因为托夫生(Qalsody)是首个基于生物标志物获批的ALS疗法，"GeneticALS&FTD：EndtheLegacy的主席让·斯维德勒表示。"我们很高兴看到未来的疗法将如何发展，因为现在已经了解到，降低神经丝水平能提供治疗正在影响神经退行过程的重要证据。"

托夫生(Qalsody)的疗效在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中进行了评估，该研究纳入了年龄在23至78岁之间、存在归因于ALS的无力症状且经中心实验室确认存在SOD1突变的患者。108名患者按2：1的比例随机分组，接受为期24周的托夫生(Qalsody)100mg或安慰剂治疗。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时62%的患者正在服用利鲁唑，8%的患者正在服用依达拉奉。

在VALOR研究的28周期间，主要分析人群中的参与者接受了托夫生(Qalsody)治疗，根据修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表测量，其基线下降程度低于安慰剂组，尽管结果未达到统计学显著性。在整体意向治疗人群中，接受托夫生(Qalsody)治疗的参与者血浆NfL降低了55%，而接受安慰剂治疗的参与者则增加了12%。此外，作为靶点接合的间接测量指标，托夫生(Qalsody)治疗组的脑脊液SOD1蛋白水平降低了35%，而相应安慰剂组降低了2%。

在对完成VALOR研究并参加开放标签扩展研究的参与者进行的52周中期分析中，先前接受安慰剂并在OLE中开始使用托夫生(Qalsody)的参与者可见NfL降低，这与VALOR研究中接受托夫生(Qalsody)治疗的参与者所见的降低相似。与安慰剂/延迟启动托夫生(Qalsody)相比，更早启动托夫生(Qalsody)与临床功能、呼吸肌力和肌力测量指标的下降减缓趋势相关，尽管未达到统计学显著性。托夫生(Qalsody)也与降低死亡或永久通气风险的非统计学显著趋势相关。鉴于在对照研究之外收集的数据存在局限性且可能受到混杂因素影响，应谨慎解释这些探索性分析。

托夫生(Qalsody)的获批得到了VALOR及其OLE的12个月整合结果的支持，这些结果比较了较早启动tofersen与延迟启动tofersen的效果，并已发表在《新英格兰医学杂志》上。

"我观察到托夫生(Qalsody)在减缓SOD1突变ALS患者疾病进展方面的积极影响，"托夫生(Qalsody)临床试验的主要研究者、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心联席主任蒂莫西·米勒博士表示。"FDA批准托夫生(Qalsody)让我相信，患有这种罕见形式ALS的患者可能在力量、临床功能和呼吸功能方面经历衰退减缓。"

托夫生(Qalsody)将在大约一周内在美国发货至医疗保健提供者处。渤健预计，随着医疗机构和治疗中心了解托夫生(Qalsody)，开始治疗的时间可能有所不同。

什么是托夫生(Qalsody)

托夫生(Qalsody)是一种处方药，用于治疗超氧化物歧化酶1基因发生突变的成人肌萎缩侧索硬化症患者。该适应症基于在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链水平降低，获得了加速批准。此适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的证实。

重要安全信息

关于托夫生(Qalsody)，我应该了解的最重要信息是什么

托夫生(Qalsody)可能引起严重的副作用，包括：

在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中，已有脊髓炎症和/或神经根刺激的报告。请联系您的医疗保健提供者以了解更多相关症状信息，和/或如果您认为自己正在经历这些情况。托夫生(Qalsody)可能需要中断或停止使用。

在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中，已有视神经肿胀和颅内压升高的报告。请联系您的医疗保健提供者以了解更多相关症状信息，和/或如果您认为自己正在经历这些情况。

在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中，已有脑膜炎症的报告。请联系您的医疗保健提供者以了解更多相关症状信息，和/或如果您认为自己正在经历这些情况。

开始使用托夫生(Qalsody)前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么

在使用托夫生(Qalsody)前，请告知您的医疗保健提供者您是否怀孕、计划怀孕、正在哺乳或计划哺乳。

托夫生(Qalsody)可能有哪些副作用

接受托夫生(Qalsody)治疗的患者报告的最常见不良反应是疼痛、感觉疲倦、肌肉和关节疼痛以及脑脊液中白细胞计数增加。

此信息并非旨在取代您与医疗保健提供者的讨论。

这些并非托夫生(Qalsody)所有可能的副作用。如果您出现任何这些症状或其他令您担忧的新症状，请咨询您的医疗保健提供者。

请参阅完整的处方信息。

关于托夫生(Qalsody)

托夫生(Qalsody)是一种反义寡核苷酸，旨在与SOD1信使RNA结合以减少SOD1蛋白的产生。托夫生(Qalsody)在美国适用于治疗SOD1基因突变的成人ALS患者。该适应症基于在接受托夫生(Qalsody)治疗的患者中观察到的血浆NfL水平降低，获得了加速批准。

此适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的证实。托夫生(Qalsody)通过鞘内注射给药，起始负荷剂量为三次，每次间隔14天，随后每28天一次维持剂量。在SOD1-ALS患者中，其SOD1基因突变导致体内产生有毒的错误折叠SOD1蛋白。这种有毒蛋白导致运动神经元退化，从而导致进行性肌肉无力、功能丧失并最终死亡。