Otarmeni(lunsotogene parvec-cwha)是一种基于腺相关病毒载体(AAV1)的基因治疗药物，通过单次耳蜗内输注给药，旨在将功能性人类OTOF基因互补DNA递送至耳蜗内毛细胞，恢复听觉信号传导。本品获批用于治疗经分子检测证实存在OTOF基因双等位基因致病变异、外毛细胞功能保留、且同耳无人工耳蜗植入史的儿童及成人重度至极重度或极重度感音神经性听力损失患者。该适应症基于24周平均纯音听阈测听的听力敏感性改善结果获得加速批准，后续确证性试验需验证临床获益。

药品称呼

通用名称：Lunsotogene parvec-cwha

商品名称： Otarmeni

适应靶点

OTOF基因编码的耳铁蛋白(otoferlin)。Otarmeni通过耳蜗内输注递送人类OTOF基因转录变异体5的互补DNA，在AAV1载体和工程化毛细胞特异性启动子(源于肌球蛋白15调控元件)驱动下，于内毛细胞中恢复功能性耳铁蛋白的表达，从而重建听觉神经突触传递。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗经分子检测证实存在OTOF基因双等位基因致病变异(致病变性或可能致病变性)、外毛细胞功能保留、且同耳无人工耳蜗植入史的儿童及成人患者的重度至极重度或极重度感音神经性听力损失(任何频率>90dBHL)。

适应人群：年龄10个月至16岁已获证实(儿科使用基于临床试验数据)；65岁及以上患者尚未研究。不推荐用于术前影像学检查提示内耳通路不可行者，包括乳突气化异常或中耳/内耳存在临床意义解剖变异者。

规格与性状

规格：3.0*10¹³vg/mL*0.63ml/瓶。

性状：解冻后为澄清至微乳白色、无色液体，无可见颗粒。无菌混悬液，pH7.3。

辅料：磷酸钠(10mM)、氯化钠(180mM)、蔗糖(5%w/v)、泊洛沙姆188(0.001%w/v)。

主要成分

活性成分为lunsotogene parvec-cwha，即重组腺相关病毒血清型1载体，携带人类OTOF基因转录变异体5的互补DNA。采用重组DNA技术在人类胚胎肾细胞中生产。

用法用量

关键剂量与给药信息

1.确认患者存在双等位基因、可能致病变性或致病变性的OTOF基因变异。

2.Otarmeni应由具备耳蜗内手术经验且经给药程序培训的外科医生操作。

3.如适用双侧给药，应在单次外科手术期完成。

4.为预防炎症和免疫反应，于Otarmeni输注当日起给予全身性口服皮质类固醇(等效于泼尼松1mg/kg/天)，维持相同剂量2周，随后2周逐步减量。皮质类固醇总剂量每日不超过60mg。

5.为预防术后感染，切皮前给予抗生素。

6.治疗前按年龄接种适当疫苗。疫苗应在首次皮质类固醇剂量前至少1个月，且在末次皮质类固醇剂量后至少1个月接种。

7.术前针对脑膜炎致病微生物接种疫苗，因为内耳手术已知存在脑膜炎风险。

推荐剂量

仅供耳蜗内输注。每耳推荐剂量为7.2×10^12载体基因组，总体积0.24mL，单次耳蜗内输注给药。

具体您可以阅读Otarmeni完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Otarmeni的用法用量。

不良反应

基于一项纳入24例OTOF基因相关极重度感音神经性听力损失患者(单侧给药10例，双侧给药14例)的临床研究(DB-OTO-001，中位随访45周)，以下不良反应发生率≥5%：中耳炎、呕吐、恶心、头晕、操作相关性疼痛、步态障碍、眼球震颤。

其他临床显著不良反应(各发生1例，4%)：一过性平衡障碍、异常耳声发射、伤口裂开。

具体您可以阅读Otarmeni副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Otarmeni的副作用。

注意事项

操作相关风险

Otarmeni给药可能导致以下操作相关不良反应：眩晕、耳鸣、脑脊液漏、同侧颜面轻瘫、同侧味觉改变、脑膜炎、伤口感染、乳突炎、耳周麻木、手术部位血肿或浆液肿、迷路炎。应监测患者并予相应处理。

免疫原性

根据研究DB-OTO-001，基线时80%(12/15)患者存在抗AAV1中和抗体；至第12周，所有患者均产生抗AAV1中和抗体应答(67%效价>10,000，20%效价1,000-10,000，13%效价<1,000)。基线时7%(1/15)患者存在抗OTOF抗体；至第12周，47%(7/15)患者产生抗OTOF抗体应答(6例效价<1,000，1例效价1,000-10,000)。未发现免疫原性对安全性或有效性有影响。

病毒脱落

Otarmeni载体DNA在给药后第1天可在血浆、尿液、唾液中检出，第2周后未检出；粪便中至第6周可检出，第12周后未检出。给药后2周内应实践适当手卫生(如洗手)，接触患者体液/排泄物后将被污染的材料放入可密封袋中作为普通垃圾处理。

特殊人群用药

【孕妇】说明书中尚未明确。未见Otarmeni用于孕妇的数据。未进行动物生殖和发育毒性研究。美国普通人群中，临床确认妊娠的主要出生缺陷背景风险为2%-4%，流产风险为15%-20%。

【哺乳期女性】说明书中尚未明确。未见Otarmeni是否存在于人乳、对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。

【具有生殖潜力的男性和女性】应验证有生殖潜能女性的妊娠状态。性活跃的有生殖潜能女性在给药前需行妊娠试验阴性。现有暴露数据不足以提供Otarmeni治疗后避孕时长的建议。未见Otarmeni对生育力影响的数据。

【儿童使用】Otarmeni在10个月至16岁儿科患者中的安全性和有效性已获证实(基于一项纳入24例儿科患者的临床研究)。

【老年人使用】Otarmeni尚未在65岁及以上患者中进行研究。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

生物分布与病毒脱落：采用定量聚合酶链反应法检测。

非临床数据：在食蟹猴(单次双侧耳蜗内输注，剂量高达4.4×10^12vg/耳)和幼年/成年小鼠(单次单侧内耳输注，剂量高达1.3×10^11vg/耳)中，载体DNA最高水平见于耳蜗，人类OTOFmRNA在耳蜗中持续表达(猴27周，小鼠60-90天)，峰值表达在猴为6周、小鼠为4周，随后平台期。非耳组织分布有限(猴耳蜗水平至少10倍，小鼠至少3倍)。最高水平见于腮腺淋巴结、颈背根神经节、颈脊髓和脑。卵巢未检出可测量载体DNA，睾丸仅见最低水平(4份小鼠样本中1份接近检测限)。非耳组织中人类OTOFmRNA仅见于神经组织且水平显著低于耳蜗。

临床数据：15例患者接受7.2×10^12vg/耳剂量后，载体DNA在血浆、尿液、唾液中第1天可检出，第2周未检出；粪便中第6周可检出，第12周未检出。峰值浓度见于第1天，之后显著下降。

贮存方法

Otarmeni混悬液(2mL西林瓶)：在-80°C下冷冻保存和运输。将西林瓶保存在原包装纸盒中。给药前室温解冻。若未立即使用，未穿刺的解冻西林瓶可冷藏(2°C至8°C)不超过24小时，或室温(不超过25°C)不超过8小时。解冻后不得再次冷冻。

Otarmeni给药用配件包：室温下保存在原包装纸盒中，与Otarmeni分开存放直至使用。不得冷冻。避免过热和阳光直射。

研发公司

美国再生元