阿杜那单抗(Aduhelm)是首个靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病治疗药物,其独特的用药方案和严格的监测要求为临床使用带来了新的挑战。该药物通过渐进式剂量递增的静脉输注给药方式,需要配合定期的脑部MRI监测,以评估淀粉样相关成像异常(ARIA)风险。
阿杜那单抗的用药方案采用渐进式剂量递增策略,需要严格的影像学监测和规范的给药流程,需要在专业医生指导下用药。
治疗采用逐步递增的给药方式:初始1-2次输注为1mg/kg,3-4次增至3mg/kg,5-6次达到6mg/kg,第7次及以后维持10mg/kg的目标剂量。每次输注持续约1小时,间隔4周进行。若出现漏输情况,应在21天内补输相同剂量,保持治疗的连续性。
治疗前必须获取1年内的基线脑部MRI。在关键剂量点(第5、7、9、12次输注前)需重复MRI检查。出现头痛、意识混乱等神经系统症状时,应立即进行MRI评估。对于APOEε4纯合子患者,建议增加监测频率。
需将药物稀释于100mL 0.9%氯化钠注射液中,使用0.2或0.22μm在线滤器静脉输注。稀释后溶液应在室温下平衡至30℃以下,并在12小时内使用完毕。输注过程中需密切观察过敏反应。
阿杜那单抗治疗可能引发多种不良反应,需要临床医生和患者保持高度警惕。
ARIA是该药最特殊的不良反应,包括脑水肿(ARIA-E)和含铁血黄素沉积(ARIA-H)。APOEε4纯合子患者发生率高达75%,表现为头痛、意识混乱等症状。严重者可出现脑出血,需立即干预。
超过10%患者出现头痛、头晕等不适。跌倒风险增加,可能与药物对中枢神经系统的影响有关。这些症状通常为轻度至中度,多数可自行缓解。
虽然罕见,但可能发生血管性水肿、荨麻疹等过敏反应。输注过程中需密切监测,出现症状应立即停止给药并采取适当治疗措施。
不同人群使用阿杜那单抗时需要特别考虑其生理特点和潜在风险。
临床试验中70%患者年龄≥70岁,未观察到显著年龄相关差异。老年人无需调整剂量,但需加强ARIA监测,特别是合并使用抗凝药物的患者。
孕妇用药数据有限,需谨慎评估风险获益比。哺乳期女性应考虑暂停哺乳,因单克隆抗体可能通过乳汁分泌。育龄人群应采取有效避孕措施。
目前缺乏明确的剂量调整指南。轻中度肝肾功能不全者可按常规方案用药,重度损害患者需个体化评估。儿童患者不推荐使用。
针对这些特殊人群的个体化用药方案有助于提高治疗安全性。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月,https://www.accessdata.fda.gov/Scripts/Cder/Daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=761178
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