阿那格雷(Anagrelide)是由日本武田制药公司研发生产的一种用于治疗与血小板增多有关的各种病症的药物,1997年首次在美国获得FDA批准上市,用于治疗原发性血小板增多症(ET)。2005年阿那格雷(Anagrelide)在中国香港上市。
阿那格雷(Anagrelide)的原研药版本目前尚未在中国内地正式上市,患者暂时无法在医院或正规药房直接购买到该版本的药物。国产阿那格雷(Anagrelide)仿制药于2024年2月23日在国内上市,尚未纳入医保报销范围。
阿那格雷是一种具有特定治疗作用的抗血小板药物,通过抑制血小板的生成、聚集和释放过程,降低血小板数量并控制血小板增多症的发展。
通用名称:Anagrelide
商品名称:Agrylin
英文名称:Anagrelide
中文名称:盐酸阿那格雷胶囊
全部名称:阿那格雷、盐酸阿那格雷胶囊、安归宁、Anagrelide、Agrylin、Xagrid
胶囊:白色不透明胶囊,用黑色墨水印上“ 063”。
目前从孕妇使用阿那格雷的病例报告中,未发现与药物直接相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。在动物胚胎-胎儿研究中,高剂量阿那格雷(约为临床最大剂量的97倍)会导致胎儿发育延迟,包括骨骼骨化延迟和体重减轻。
妊娠期血小板增多症对母体和胎儿均有不良影响,可能增加血栓事件(如中风、深静脉血栓、心肌梗死)及流产、死胎等风险。高剂量阿那格雷通过哺乳给药,可能会导致分娩延迟或阻滞、妊娠动物及其胎仔死亡,以及幼崽死亡率增加。
尚无关于人乳中阿那格雷含量、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的明确信息。在哺乳期动物的乳汁中检测到阿那格雷或其代谢物。母乳喂养的婴儿可能出现血小板减少等严重不良反应。建议患者在阿那格雷治疗期间和最后一剂后一周内避免母乳喂养。
动物实验研究表明,阿那格雷可能会损害女性生育力。对于有生育需求的女性患者,在使用阿那格雷前应充分了解其潜在风险,并在医生指导下进行决策。
阿那格雷对7岁及以上儿童的治疗效果已得到证实,目前尚无针对7岁以下儿童患者的试验数据。基于成人研究和在18名7至16岁继发于ET的血小板增多症儿科患者中的额外研究,未发现与成人患者相比的不良事件类型有显著差异。
老年人使用阿那格雷临床研究的受试者中,42.1%的受试者年龄为65岁及以上,14.9%的受试者年龄为75岁及以上。未观察到老年受试者与较年轻受试者在治疗效果方面的总体差异,但也不能排除某些老年人可能对药物具有更高的敏感性。
肝代谢是阿那格雷清除的主要途径。中度肝功能损害患者的阿那格雷暴露量增加,需要减少剂量。严重肝功能损害的患者应避免使用阿那格雷。
阿那格雷应避免与可能延长QT间期的药物同时使用,QT间期延长可能会导致心律不齐。在使用氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、二吡呋胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特等药物时,应特别注意避免与阿那格雷合用。
阿那格雷是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂,应避免与具有相似作用机制的药物(如促红细胞生成素、西洛他唑、米力农等)同时使用。
阿那格雷与阿司匹林联合使用会增强体外抗血小板聚集作用,增加出血的风险。在一项针对原发性血小板增多症患者的观察性研究中,接受阿那格雷治疗并同时接受抗聚集治疗(主要是阿司匹林)的患者中,主要出血事件的发生率较高。在开始治疗前应评估这种联合用药的潜在风险,并在治疗期间密切监测患者的出血情况。还应避免与其他可能导致出血的药物(如抗凝药、NSAIDs、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等)同时使用。
阿那格雷及其活性代谢产物主要通过CYP1A2代谢。CYP1A2的抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)可能会增加阿那格雷的暴露量,增加不良反应的风险。CYP1A2的诱导剂(如奥美拉唑)可能会减少阿那格雷的暴露量,影响药物的疗效。在联合使用这些药物时,应密切监测患者的心血管事件,并根据需要调整阿那格雷的剂量。阿那格雷在体外对CYP1A2的抑制活性有限,但可能会影响其他CYP1A2底物的代谢。
阿那格雷过量时,最常见的风险之一是低血压。窦性心动过速是心脏跳动过快的一种表现,也是阿那格雷过量后的一个常见症状。这种心律失常可能加重心脏负担,引起不适。呕吐是过量服用阿那格雷后常见的胃肠道反应。阿那格雷的过量服用会导致血小板数量急剧下降,增加出血的风险,包括内出血和外出血,可能危及生命。
一旦发现阿那格雷过量,应立即停止给药,以防止进一步加重症状。密切监测患者的血小板计数,根据患者的具体症状,给予相应的支持性治疗,如补液、纠正电解质失衡、控制心率等。在血小板计数恢复到正常范围后,应根据患者的具体情况和医生的建议,谨慎考虑是否恢复阿那格雷的给药。恢复给药时应注意从小剂量开始,逐步调整至适当剂量。
阿那格雷是一种口服胶囊剂,其主要活性成分为阿那格雷本身,每粒胶囊含0.5毫克。
非活性成分:无水乳糖 NF、克罗波维酮 NF、一水乳糖 NF、硬脂酸镁 NF、微晶纤维素 NF 和聚维酮 NF。
胶囊外壳含有明胶、二氧化钛和黑色氧化铁。
胶囊剂
1、阿那格雷应在25°C的室温环境下储存,允许波动范围为15°C至30°C。
2、阿那格雷具有光敏感性,必须贮存在避光容器中。
武田制药