1)入组当天18-75周岁,性别不限。
2)根据《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》受试者临床分型诊断为轻型或中型;至少有一项新型冠状病毒感染相关症状或体征(发热、咳嗽、咽痛或咽干、鼻塞或流涕、乏力或疲劳、头痛、肌肉或全身疼痛、(或酸痛)呼吸短促或呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻)。在第一次服药之前24小时内具有一项或多项目标COVID-19相关症状得分为2分或以上;首次出现新型冠状病毒感染相关症状到随机入组和首次给药在5天以内。
3)筛选期(首次给药当天(24小时以内))SARS-CoV-2病毒核酸检测Ct值≤25。
4)受试者(男性和育龄女性)及其性伴侣自签署知情同意书开始至试验用药品给药后1个月内自愿采取有效的避孕措施,且无捐精、捐卵计划;
无需在给药前进行妊娠试验的女性患者需满足以下条件之一:
a.绝经后妇女已停经12个月及以上,若年龄未满60岁,则需通过促卵泡激素试验进行验证;
b.已接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术绝育的女性。
5)受试者具有口服试验用药品(片剂)的意愿和能力。
6)受试者能够和研究者进行良好地沟通,并且能够理解和遵守本临床试验的程序、方法及各项要求,经过充分知情同意,受试者自愿参加并由本人签署知情同意书,或者有可以提供知情同意书的法定代表。
1)当前急需或预期将需要高流量吸氧治疗、正压通气、有创机械通气或体外膜肺氧合(ECMO)等高级别呼吸支持措施。
2)具有重型COVID-19的临床体征,包括:随机分组前24小时内在静息呼吸空气的情况下呼吸频率≥30次/分钟,心率≥125次/分钟,氧饱和度(SpO2)≤93%或氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mmHg。
3)具有已知的活动性肝病病史(不包括非酒精性肝脂肪变性),包括活动性乙型或丙型肝炎感染、原发性胆汁性肝硬化、Child-PughB或C级肝功能损害或急性肝功能衰竭等情形。筛选时肝脏功能显示以下任何一项:血清谷丙转氨酶(ALT)大于>3×正常上限(ULN);血清谷草转氨酶(AST)大于>3×ULN;血清胆红素大于>2×ULN。
4)正在接受透析治疗,或已知存在中度至重度肾功能损害(即在筛选前6个月内,使用血清肌酐为基础的CKD-EPI公式计算得出的eGFR值≤45mL/min/1.73m²)。
5)筛选前6个月内中度至重度充血性心力衰竭(按照纽约心脏协会分类标准,心功能为III级或Ⅳ级),经历了脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术;或患有未受控制的高血压(定义为收缩压超过160mmHg或舒张压超过100mmHg,并有相关记录)。显著或临床相关的心电图异常,例如二度Ⅱ型房室传导阻滞、左束支传导阻滞等。
6)受试者存在吞咽困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病(包括反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后、胰酶不足、吸收不良综合征和肠梗阻等)。
7)慢性呼吸道疾病的急性发作:包括支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。
8)筛选前1个月内感染过甲流或乙流;除COVID-19之外,疑似或已确诊的并发活动性系统性感染,例如筛选时合并流行性感冒、呼吸道合胞病毒(RSV);或者根据症状、体征或者实验室检查或影像学提示有细菌感染的高度可能性,可能会干扰对研究干预反应的评估。
9)免疫系统受损,包括但不限于长期接受免疫抑制治疗的患者,或已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者(CD4+T细胞计数>350cells/mm3,HIV-RNA阴性一年以上可以入组)。
10)对研究干预措施的任何组成部分都有过敏症或其他禁忌证。
11)随机前3个月内感染过新型冠状病毒。
12)筛选前5年内恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌、已根治的皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外),及预期研究期间需要接受治疗的肿瘤患者。
13)筛选时,糖化血红蛋白>7%。
14)其他研究者判断的会较严重影响抗病毒免疫能力,或不适合参与抗病毒研究的疾病。