阿杜那单抗的副作用与注意事项

阿杜那单抗(Aduhelm)是由美国Biogen和日本卫材公司联合研发的单克隆抗体，虽然能减少脑内淀粉样斑块，但也伴随着独特的副作用谱，特别是淀粉样相关成像异常(ARIA)。建议患者了解这些副作用的具体表现，掌握用药过程中的关键注意事项，并认识其临床疗效特点。

阿杜那单抗的副作用

阿杜那单抗治疗过程中可能出现多种不良反应，这些反应从常见不适到严重并发症不等，需要临床医生和患者高度关注。

淀粉样相关成像异常(ARIA)

ARIA是该药最特殊的不良反应，包括ARIA-E(脑水肿)和ARIA-H(含铁血黄素沉积)。ARIA-E表现为头痛、意识混乱、步态困难等症状；ARIA-H则包括微出血和脑表面铁沉积。APOEε4纯合子患者风险显著增加，可达75%。这些反应多发生在治疗初期，尤其是剂量滴定阶段。

神经系统症状

患者可出现头痛，部分患者可能发生头晕和视觉障碍。跌倒风险也有所增加，可能与药物对中枢神经系统的影响有关。这些症状通常为轻度至中度，多数可自行缓解。

严重不良事件

脑出血(直径>1cm)是最危险的并发症，可能危及生命。过敏反应如血管性水肿、荨麻疹虽罕见，但需立即处理。使用抗凝或抗血小板药物患者出血风险显著增加。

及时识别这些不良反应对保障患者安全至关重要。

阿杜那单抗的注意事项

为确保阿杜那单抗的安全使用，必须严格遵守以下关键注意事项，这些措施能有效降低治疗风险。

治疗前评估

用药前必须通过PET扫描或脑脊液检测确认β-淀粉样蛋白病理。基线脑部MRI应在1年内完成，评估是否存在预先存在的微出血或表面铁沉积。APOE基因检测有助于评估ARIA风险。

治疗期间监测

需在第5、7、9、12次输注前进行MRI检查。出现神经系统症状时应立即复查。APOEε4纯合子患者需更频繁监测。使用抗凝/抗血小板药物患者应定期评估出血风险。

特殊人群管理

老年人无需调整剂量。孕妇和哺乳期女性需谨慎评估风险获益比。儿童不推荐使用。肝肾功能不全者缺乏明确指导，需个体化评估。育龄人群应采取有效避孕措施。

遵循这些注意事项可显著提高治疗安全性。

阿杜那单抗的疗效

阿杜那单抗在特定阿尔茨海默病患者群体中展现出独特的治疗效果，为疾病修饰治疗提供了新选择。

作用机制

通过选择性结合β-淀粉样蛋白聚集体，促进其清除。临床试验显示，高剂量组患者脑内淀粉样斑块显著减少，PET扫描显示平均减少，这种靶向清除作用可能改变疾病进程。

临床获益

III期临床试验中，高剂量组患者临床痴呆评定量表(CDR-SB)评分下降速度减缓，部分患者认知功能衰退速度明显减慢，日常生活能力保持更久，这些效果在早期患者中更为明显。

长期效果

开放标签扩展研究显示，持续治疗3年的患者淀粉样斑块清除效果维持稳定。部分患者认知功能趋于稳定，但个体差异较大。确证性临床试验正在进行中，将进一步验证其长期临床获益。

阿杜那单抗的独特作用机制和临床效果，为阿尔茨海默病治疗开辟了新途径。