索托拉西布(AMG510)是靶向KRA的小分子抑制剂,能靶向抑制 KRAS基因的G12C突变,主要用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
2021年5月28日,FDA批准索托拉西布用于治疗患有Kirsten大鼠肉瘤原癌基因(KRAS) G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,这些患者至少接受过一次全身治疗。用索托拉西布治疗KRAS g12c突变的NSCLC患者(n = 124)的总缓解率(ORR)为36%,中位反应持续时间为10个月,显示出较好的疗效。
肺腺癌通常属于非小细胞肺癌的一种,因此肺腺癌晚期的患者服用索托拉西布有治疗作用。
在一项试验中,所有38名患者在试验中都接受了索托拉西布的治疗,共有8位患者获得了中心确认的客观缓解,中位无进展生存期为4个月中位总生存期为6.9个月。
结论:索托拉西布在既往接受过治疗的KRASp.g12c突变晚期胰腺癌患者中具有抗癌活性和可接受的安全性。
索托拉西布的推荐剂量是960mg,每天服用1次,大致保证在同一时间段内服用,可以与食物一起服用,也可不与食物同服。该药物需要整片吞服,不可以咀嚼、压碎或者是掰开药片。
1、肝毒性:在前3个月的治疗中,患者应每3周监测一次肝功能检测,然后根据临床指示每月监测一次。另外还要根据严重程度,停用、减少剂量或永久停用。
2、间质性肺病或肺炎:在治疗过程中,应该密切关注新发或加重的肺症状,如果怀疑间质性肺病或肺炎,应立即停用索托拉西布。
[1]Nakajima EC, Drezner N, Li X, Mishra-Kalyani PS, Liu Y, Zhao H, Bi Y, Liu J, Rahman A, Wearne E, Ojofeitimi I, Hotaki LT, Spillman D, Pazdur R, Beaver JA, Singh H. FDA Approval Summary: Sotorasib for KRAS G12C-Mutated Metastatic NSCLC. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1482-1486. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3074. PMID: 34903582; PMCID: PMC9012672.
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