索托拉西布(Sotorasib)的用药规范

索托拉西布是一款强效KRASG12C靶向抑制剂，由安进研发生产，2021年获美国FDA获批上市。该药可精准结合突变靶点，阻断肿瘤增殖信号，抑制癌细胞生长并诱导其凋亡。临床适用于既往经系统治疗失败的KRASG12C突变局部晚期及转移性非小细胞肺癌，也可联合帕尼单抗用于相应突变转移性结直肠癌治疗。

什么是索托拉西布

索托拉西布用于治疗成人携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌与结直肠癌，为口服片剂，每日服用一次。

作用机制

该药靶向作用于驱动肿瘤生长的KRASG12C特异性致癌突变，可与突变蛋白不可逆结合，将其锁定为失活状态，阻断其介导的癌细胞增殖信号，进而抑制肿瘤生长、诱导癌细胞凋亡，且对正常细胞无明显影响。在结直肠癌治疗中，本品联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的疗效优于单药治疗。本品属于RAS三磷酸鸟苷酶家族抑制剂。

索托拉西布于2021年5月28日获得美国FDA批准上市。

FDA获批适应症

非小细胞肺癌：单药用于既往至少接受过一种全身系统治疗、携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性成人患者。该适应症基于客观缓解率与缓解持续时间获得加速批准，最终完全获批取决于确证性临床试验能否证实其持续临床获益。

转移性结直肠癌：联合帕尼单抗，用于既往已接受氟嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康标准化疗的KRASG12C突变成人患者。

患者需先完成基因检测，确认适用后方可用药。目前本品在儿童人群中的安全性与有效性尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

单药治疗非小细胞肺癌常见不良反应

腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、咳嗽、血液学指标异常。

联合帕尼单抗治疗结直肠癌常见不良反应

皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔溃疡、乏力、肌肉骨骼疼痛、血液指标异常。

严重不良反应及用药警示

肝功能损伤：用药后易出现肝功能化验指标异常，严重肝损伤时有发生。用药前后及治疗期间需定期监测肝功能。若出现皮肤眼白发黄、尿色加深、陶土色粪便、乏力恶心、右上腹腹痛、食欲减退、异常出血瘀斑等症状，需立即就医。

肺部毒性：可引发肺部炎症，严重可致死。若出现新发或加重的气短、咳嗽、发热，须紧急就医。

出现不良反应时，医生可酌情调整剂量、暂停或永久终止用药。

用药前须知

用药前需告知医师自身病史，包括肝病、肺癌以外的呼吸系统疾病；育龄女性需告知是否备孕、妊娠或处于哺乳期。

尚不明确本品是否会对胎儿造成伤害，也不确定药物是否会渗入母乳，治疗期间及末次服药后一周内禁止哺乳。

用法用量

严格遵照医嘱服药，不可自行调整剂量或停药。

每日固定时间服药，空腹或随餐服用均可，整片温水送服，禁止咀嚼、碾碎、掰开药片。

结直肠癌患者联用帕尼单抗静脉输注治疗时，需先服用本品，再接受单抗药物给药；本品停药时，帕尼单抗也需同步暂停或停用。

无法整片吞服的服用方法

将规定剂量药片放入120毫升常温无气清水中，无需碾碎，摇晃约3分钟至药片碎裂（不会完全溶解），药液呈浅黄至亮黄色，调配后2小时内尽快服下，勿咀嚼药渣；再加入等量清水涮杯服尽，确保服完全量药物。

服用抑酸药时，需与本品间隔4小时前置服，或间隔10小时后服用。

服药后发生呕吐无需补服，次日按原定时间正常服药即可。

漏服处理：若忘记服药，想起后尽快补服；若错过服药时间已超过6小时，则跳过本次剂量，次日按原定时间正常服药即可。严禁一次服用双倍剂量弥补漏服药量。

贮藏条件

索托拉西布储存温度为20℃至25℃室温环境。

药瓶配备儿童安全防盗盖，务必放置在儿童无法触及之处。